自2017年奥希替尼在我国上市以来，成为了许多肺癌晚期EGFR阳性患者的“救命稻草”，由于它成功处理了第一代靶向耐药的难题，作为EGFR阳性患者的二线医治，不仅延长了患者的生存期，还大大提高了患者的生活质量。而奥希替尼当然不会停步于此，伴随FLAURA临床研讨的报导，奥希替尼的国际运用已进阶到一线临床。
　　紧接着，许多觅友就会考虑到，假如我一线运用奥希替尼后再次呈现耐药该怎么办呢？关于长时间坚持对立肺癌的觅友们来说，这是一个既严峻又不得不面临的问题。
　　今日咱们从耐药机制上来详细解析，为我们消除这个疑虑。
　　1、奥希替尼一线医治，能够抑制T790M继发骤变，没有转变成小细胞肺癌（SCLC）或肺鳞癌的风险
　　研讨数据表明，假如一线运用EGFR靶点的第一代靶向药物，部分患者发作的耐药骤变是EGFR基因的T790M位点。这时，患者能够用上第三代药物奥希替尼继续医治，奥希替尼二线耐药，会在T790M的基础上发作新的耐药骤变，主要是C797S，骤变率约为20~40%。
　　呈现C797S能够继续回用一代靶向药吗？不一定！
　　由于这个C797S是在T790M的基础上呈现的，假如T790M和C797S这两个基因骤变位点在一条染色体上，便是所谓的顺式构型，现在暂时没有靶向药物能够应对。虽然细胞学实验证实可运用AP26113（布格替尼）联合EGFR蛋白药物爱必妥控制。但这种用药策略还没有上到临床阶段，并且药物可及性及用药剂量也存在必定不确定性，有必定的风险。
　　面临二线运用奥希替尼耐药机制较为复杂的情况，患者还可能面临着转变成小细胞肺癌（SCLC）或肺鳞癌（SqCC）转化的可能性。而现在一线运用奥希替尼的研讨数据中未发现肺癌亚型转化的报导，也并没有呈现T790M继发骤变，阐明奥希替尼的一线用药具有必定的优势，后续的耐药处理也相对简略些。
　　2、奥希替尼一线运用，有循环运用靶向药的时机
　　2018年欧洲肿瘤学年会报导了91名EGFR阳性的肺癌患者，一线运用奥希替尼的耐药机制主要是MET基因扩增（占比15%），EGFR基因的C797S骤变占比7%，PIK3CA骤变占比7%、HER2基因扩增占比2%、ALK基因融合骤变占比1%、BRAF基因的V600E骤变占比3%、KRAS骤变占比3%，没有呈现T790M骤变，没有呈现肺癌亚型的转化。
　　在一线运用奥希替尼耐药后，假如呈现MET基因扩增，能够考虑奥希替尼联合针对MET基因的抑制剂来进行医治，假如发作C797S骤变，能够运用一代靶向药进行医治。注意：此刻的C797S骤变与二线耐药的C797S骤变情况不同，由于二线耐药的C797S骤变一般是与T790M骤变顺式共存，而一线奥希替尼耐药是不会呈现T790M骤变的，所以此刻的C797S单发骤变是能够用回一代靶向药的。
　　这儿就充沛展示了奥希替尼一线用药的好处，不仅一线耐药机制较后线耐药机制相对简略，并且在奥希替尼一线耐药后，假如呈现C797S骤变，患者的二线医治能够继续运用第一代靶向药，二线医治失败后，假如呈现T790M骤变，患者三线医治还能够继续回归到奥希替尼。
　　3、系统医治，不惧耐药
　　一线运用奥希替尼的觅友们能够防止T790M耐药骤变的发作，使靶向药物有时机循环运用，即便终究奥希替尼还是发作耐药了，依旧能够考虑其他针对耐药靶点的药物。
　　奥希替尼一线耐药后的医治策略：
　　耐药后先做基因检测
　　针对MET基因扩增，能够考虑奥希替尼联合克唑替尼医治
　　针对C797S骤变，能够运用一代TKI靶向药物（一代靶向药物易瑞沙、特罗凯等）
　　而患者假如在运用一代靶向药物期间再次呈现T790M则能够再次回归奥希替尼医治
　　2018年，国内报导了奥希替尼耐药后联合克唑替尼（针对MET基因扩增的靶向药）医治进展期非小细胞肺癌获得成功。研讨也证实，奥希替尼一线用药耐药后进行联合用药，患者能获得显着获益。
　　数据或者事例
　　患者在运用奥希替尼耐药后，基因检测发现存在EGFR敏感骤变19del，一起存在有MET扩增(+)，但不存在T790M骤变。基因检测的成果提示一代TKI联合克唑替尼可能会有作用，于是患者在2017年2月7日开始运用一代TKI联合克唑替尼进行医治，联合医治42天后，患者的影像学成果有了显着的好转！
　　当然，还要许许多多的方案等着科学家们去探索，联合抗血管生成药物或联合化疗。免疫医治现在不是十分支持用于EGFR骤变靶向耐药的患者群，除非患者有较高的证据支持（如PDL1高表达、高TMB负荷等）。
　　抗癌是一场持久战，耐药在所难免。但能够通过灵活运用靶向药，延缓耐药的发作，或在恰当的时间运用恰当的药物或者组合控制癌细胞。信任跟着科学技术的开展，新药物的研制不断加快，非小细胞肺癌患者的长时间生存将不仅仅是一个梦想。

(责任编辑：康安途)