表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）是一类非小细胞肺癌（NSCLC）患者非常了解的靶向药物，现在已经有三代EGFR-TKIs实践应用于临床。
　　运用一代或二代EGFR-TKI医治的非小细胞肺癌（NSCLC）患者通常10~14个月后会发生疾病发展，其间约50%的疾病发展是由于产生了EGFR T790M耐药骤变，为了战胜这种耐药骤变，研发了第三代EGFR-TKI奥希替尼，也称为泰瑞沙®1。
　　以往EGFR阳性的NSCLC通常按照先运用一代、二代EGFR-TKI，耐药后检测出T790M骤变，再运用三代EGFR-TKI的用药顺序1。
　　可是现在，2018年III期FLAURA研究最新结果报道，奥希替尼较一代EGFR-TKI用于一线医治晚期EGFR骤变NSCLC明显延伸无发展生计期（18.9 vs 10.2个月）2，基于此包含首部针对亚洲NSCLC患者的临床攻略——2019泛洲搬运性NSCLC临床实践攻略、美国国家综合癌症网络（NCCN）NSCLC攻略等在内的多部国际权威攻略共同引荐，奥希替尼作为EGFR阳性NSCLC患者的一线用药3,4。
　　奥希替尼可明显延伸患者无发展生计期，同样也会面临耐药的问题。
　　▶奥希替尼为什么会产生耐药？
　　▶耐药后怎么战胜呢？
　　▶奥希替尼一线用药和二线用药后发生的耐药机制和后续医治又有什么差别呢？
　　01、奥希替尼一线医治耐药机制较二线更为简略
　　到现在为止，已经确定了几种奥希替尼的耐药机制，分为EGFR依靠的耐药机制，如EGFR骤变、扩增和缺失，以及非EGFR依靠的耐药机制，旁路基因骤变、组织学转化和表型改变1。奥希替尼一线用药和二线用药发生耐药的机制有所差别。
　　奥希替尼不管一线或二线用药，耐药后MET扩增和C797S骤变占比最多，后续医治计划也应首要集中于战胜这两种基因骤变。
　　奥希替尼一线用药后骤变兼并的比例较二线用药时更少（14%vs 19%），从兼并3种或4种骤变的类型也能够看出，一线用药后兼并骤变状况也比二线用药后更简略，这可能与肿瘤克隆进化有关。
　　02、攻略引荐部分患者奥希替尼耐药后仍可运用奥希替尼持续医治
　　2019泛亚攻略ⅠA级引荐，关于伴EGFR活化骤变的Ⅳ期NSCLC患者，如既往承受靶向医治（包含奥希替尼）后发生全身性发展或局部发展后采纳局部医治仍发生全身性发展患者，若检测T790M骤变阳性，运用奥希替尼持续医治3。
　　在NCCN攻略中，关于多发搬运的则考虑停止奥希替尼医治，改用其他全身医治；而关于缓慢或孤立性发展的患者仍然能够持续运用奥希替尼，一起合作局部医治。
　　首要包含以下三种状况4：
　　①无症状发展；
　　②有症状的脑搬运（合作脑搬运处理，如全脑放射医治等）；
　　奥希替尼耐药后的医治挑选愈加个体化
　　③有症状的全身性（颅外）孤立病灶。
　　03、首要耐药骤变的靶向医治战略
　　3.1 C797S骤变
　　奥希替尼一线耐药后C797S发生率7%，不会呈现T790M，因而后续医治能够换回一代/二代TKI。
　　而奥希替尼二线医治后T790M和C797S通常会兼并呈现，后续处理相对复杂：
　　①假如T790M缺失和C797S骤变在同一条染色体上，即顺式形式，则对现在所有EGFR TKI耐药，后续可选用化疗；
　　②假如T790M和C797S两个骤变在不同的染色体上，即反式形式，能够运用一代和三代TKI联合的方式8。
　　奥希替尼耐药后的医治挑选愈加个体化
　　以反式骤变形式为例9：
　　一例43岁我国男性患者，右肺下叶周围恶性肿瘤病灶伴右肺门淋巴结及脑搬运，分别承受阿法替尼、奥希替尼、奥希替尼联合厄洛替尼、紫杉醇-卡铂-贝伐单抗联合化疗（PCB）、培美曲塞+贝伐单抗化疗计划（PmB）作为一线、二线、三线、四线、五线医治。
　　五线医治失利后运用厄洛替尼和奥希替尼再挑战医治，48天后呈现神经系统功用衰退而停药。奥希替尼二线医治和PmB计划医治失利后均检测出了C797S反式骤变。
　　3.2MET扩增
　　关于呈现MET扩增耐药骤变的处理方式，现在研究证明，选用奥希替尼联合MET抑制剂（如克唑替尼）即可成功战胜10。
　　总而言之，奥希替尼一线医治EGFR灵敏骤变的非小细胞肺癌患者能够获得较长的无发展生计时刻，且患者的耐受性较好。
　　从耐药机制来看，不管是作为一线或二线医治，C797S骤变、MET扩增是奥希替尼呈现继发性耐药的首要耐药机制，只是一线运用耐药机制更佳简略。因而耐药后仍应活跃进行常规基因检测以指导后续的医治。
　　关于缓慢发展或孤立病灶的奥希替尼耐药患者，能够持续服用奥希替尼联合其它医治。关于奥希替尼耐药后没有其它医治靶点的患者能够考虑化疗。

(责任编辑：康安途)