随着试管婴儿技术的不断进步，试管也成为了很多不孕不育家庭的首选。在美国，大约有1.5%的新生儿受益于试管婴儿技术，在其他地方，通过试管婴儿生育的概率高达4%。辅助生殖技术也广泛应用于牛、猪以及其他家畜的育种过程中。但是从90年代开始研究人员就开始记录体试管婴儿男孩多于女孩的现象。在过去的十年中，研究人员在人类体外受精胚胎中也出发现了类似的现象，但缺乏一致的证据。
在该研究中，研究人员通过比较体外受精与正常受孕小鼠胚胎X染色体印迹，结果发现X染色体失活似乎受Xist基因的表达以及Rnf12蛋白（ring finger protein）的影响。X染色体的失活不足，导致了体外受精后代雄性多于雌性。Xist是雌性哺乳动物一个X染色体的转录沉默所需的一个长非编码RNA，Rnf12是Xist基因的上游调控因子，在磁性胚胎中Xist基因和Rnf12的表达均受受损，但在雄性胚胎中则正常表达。研究人员通过实验室方法上调Rnf12的表达来拯救Xist基因。研究人员通过在胚胎植入前的培养环境中添加视黄酸有效扭转了体外受精小鼠的性别比例。
研究人员表示，该研究不仅揭示了试管婴儿过程中雌性妊娠丢失及后代性别失调的机制，同时还揭示了通过改变体外受精的培养环境来扭转后代性别失调的问题，为探索体外受精相关的并发症提供一个新的路线。
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