心脏细胞衍生细胞(CDCs)能否逆转心脏病发作的危害?
心脏球描述了当克隆细胞时形成的内源性心脏干细胞簇。通过心脏组织的活组织检查获得心肌样品,然后在培养物中生长以产生可以随后静脉内或冠状动脉注射的数百万个心室球衍生细胞(CDCs)。这些干细胞可以分化为心肌和血管(如冠状动脉疾病患者所见的抵押品)。然而,研究表明,CDCs的治疗方法不取决于其移植和分化的能力,而是其刺激内源性修复的能力。生长因子的释放引发心脏细胞的再生,并抑制细胞死亡和纤维化,导致肌肉功能的改善。在心脏病发作的临床前模型中,他们已被证明可以减少瘢痕大小,再生心肌和改善心肌功能。
在1期临床试验中,CDC自体(来自同一患者)的干细胞获得自患者心脏病发作2-4周后的心内膜活检。CDCs根据心脏球培养法生长,并在心脏病发作后一至半个月至三个月内注射入梗死相关动脉。通过磁共振成像(MRI)评估梗死面积。用CDCs治疗的患者表现出瘢痕的减少和活的心脏质量的增加以及区域壁运动。
心脏病发作可以通过CDC来逆转吗?ALLSTAR临床试验
用心内膜活检获得心脏肌肉组织对于患者来说可能相当麻烦。此外,不保证细胞完整性。一些细胞样品可能不适合临床使用。当从器官采购组织获得心脏样本时,可以创建主细胞库。从该组织生长的收获的细胞可以用作CDCs或CAP-1002的同种异体(其他人)版本(Capricor)。在临床前研究中,这些同种异体CDCs已被证明是安全的,CAP-1002的功效特征与使用自体CDCS的先前研究无法区分。
第一期/第二期ALLSTAR临床试验的主要目标是确定在缺血性左心室功能不全患者(EF少于或等于45%)的患者中冠状动脉内输注同种异体干细胞CAP-1002的安全性,4至12个月大的前路心肌梗死。
第二个目标是评估CAP-1002的冠状动脉内输注是否导致这些患者的结构性心脏或功能临床益处。在基线心脏MRI之后,患者被随机分配以通过在梗塞相关动脉的先前阻塞的起始部位充气的线上血管成形术球囊导管注入CAP-1002。在15分钟内输注细胞,每次3次,每次2500万CDCS。下面的血管造影是参加研究的典型患者。
MR成像协议非常令人生畏,遵守标准化方法也不能过分强调。对于ALLSTAR研究,30个中心参加和招募患者。进入研究的入学发生在我们的心脏MR成像经验的早期。由于我们的放射科在BBH普林斯顿与Ricardo Bracer博士和放射技术人员的介入,我们能够进行优质的MR成像研究。几个中心招收不到5名患者,另外一些中心招收了15名患者。共有140例患者接受CDC治疗,并在6和12个月进行了MR成像研究。
梯度回波图像代表我们患者大轴前壁心肌梗死的长轴。
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