克唑替尼/赛可瑞是一款现在比较不错的对于ALK突变肺癌患者用药,在很多时候都成了患者依靠。因为这款药物的疗效行与安全性都十分的让人满意,而且耐药期也很长,可以很大程度的加长患者的生存周期,所以这也是医院的主流推荐药。
克唑替尼可作用于ALK、c-MET和ROS1多个靶点,非小细胞肺癌有多个靶点,多个靶点可用同一种药物治疗。另一个创新性药物研究设计理念是伞状试验(Umbrella Trial),即在单一肿瘤类型中针对不同的突变进行治疗。“篮子试验”和“伞状试验”这两个热门名词都与克唑替尼的研发和临床实践有关。克唑替尼也开启伴随诊断新时代。虽然之前也有针对EGFR靶点的检测,但是“先有鸡后有蛋”,EGFR抑制剂上市后,才开始在临床推广驱动基因检测方法。克唑替尼研发的过程中就建立了配套的检测方法,早期即筛选药物的获益优势人群,药物与伴随诊断试剂联合使用,相得益彰,共同推进克唑替尼在临床的应用。克唑替尼使伴随诊断方法在中国确立,中国学者也发挥了自己的创造性,FISH是欧美检测NSCLC ALK重排的金标准,中国学者创造性使用了Ventana IHC和RT-PCR,这两种方法目前已经得到了全球公认。
在克唑替尼的临床试验中,中国临床医生从参与到主导,其贡献也得到了世界瞩目。中国学者应用克唑替尼治疗ALK阳性患者时也有新的发现:患者影像学进展后可以继续使用克唑替尼;应用克唑替尼治疗脑转移患者能取得很好的效果;克唑替尼治疗不同ALK亚型都有良好效果,ALK不同变体之间的疗效没有显着不同。近期研究发现,患者在使用第2代、3代ALK抑制剂治疗后产生的耐药新突变,可逆转了其对克唑替尼的耐药,重新恢复了肿瘤对克唑替尼的反应。为什么克唑替尼可以再次使患者获益?肿瘤的耐药机制是复杂多样的,需要针对多样的耐药机制治疗,在肺癌对“ALK抑制剂”敏感性的“轮回”中,曾经失效的药物也可以大有作为。
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