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丙肝患者常常面临着肝纤维化和肝硬化的威胁,而保肝药物在很大程度上是我们丙肝患友对抗肝脏损伤的一大利器。现在市场上的保肝药物玲琅满目,那么我们患者该如何选择呢?这次我们就来讲讲临床上常用的保肝药物。
临床上常用的保肝药物可以大致分为 8 种,每个大类下又有多种不同的药物。我们的丙肝患友可以对照自己使用的药物看看自己使用的都是什么药物。
我们这次就先介绍其中的第一大类的4种药物——解毒药物,是临床上应用较多的。
1.解毒类药物
1)还原型谷胱甘肽(阿拓莫兰等)
还原型谷胱甘肽主要在肝脏合成,广泛分布于各组织器官,它主要作用在与体内过氧化物和自由基自由结合,从而对抗氧化剂对巯基的破坏,保护细胞中含巯基的蛋白和酶,对抗其对脏器的损伤。
评价:本药品是处方药,主要适应症是慢性病毒性肝炎(临床上以前尤其是应用于乙肝患者非常多)的保肝治疗。有口服和注射两种方式,相信很多患者在住院期间使用过注射剂型。特别需要注意本药品口服时不能与 VitB12、VitK3、抗组胺药、磺胺、四环素混合。部分患者会偶有皮疹等过敏症状和消化道反应,应酌情停药。
2)葡醛内酯(肝泰乐,各类葡醛内酯片等)
和还原型谷胱甘肽不同,葡醛内酯可以直接增强肝脏解毒功能,。主要作用机制是当肝细胞损伤时,葡醛内酯进入机体内,在酶作用下变成葡萄糖醛酸,然后会与含有羟基或羧基的毒物结合,形成无毒或者低毒的葡萄糖醛酸结合物,并有效地从尿液中排出。此外,本药品还可以降低肝淀粉酶活性,阻止糖原分解,使得糖原含量增加,降低脂肪在肝中的蓄积,故而其还有改善脂肪肝的效果。
评价:本药属于非处方药,可以直接购买,但是仍然推荐在医生指导下服用。同时本药物对于急慢性肝炎均有不错的效果,并且其保肝、解毒、改善脂肪肝和乏力症状上的效果均不错。主要不良反应为轻度的面红和胃肠不适,但是减量或者停药之后会很快消失无明显后遗效应,因此使用方便。
3)硫普罗宁
硫普罗宁为一种新型含游离巯基的甘氨酸衍生物,属于处方药范畴。可以通过提供巯基、解毒、抗组胺和清除自由基,保护肝细胞;并且最近的研究发现其能保护肝细胞线粒体,抑制三酰甘油的生成蓄积。值得一提的是其对乙醇性肝损伤(酒精性肝病)有显著修复作用,能明显改善肝功能。
评价:本药物在除了单纯病毒肝炎之外,还有脂肪肝或者酒精性肝病的患者上效果会更加显著。而老年患者、有哮喘病史的患者,对青霉胺有严重不良反应的患者慎用。另外,如果患者处于重症肝炎或伴高度黄疸、顽固性腹水、消化道出血、合并糖尿病、肾功能不全等情况下,应该慎重使用本药物。
4)青霉胺
主要作用是络合重金属,形成稳定的水溶性物质后由尿排出,主要用于重金属中毒及肝豆状核变性导致的铜在肝组织中沉积所致的肝硬化。
评价:作为一个处方药物,主要适应症是重金属中毒或者肝豆状核变性(所致的肝硬化)以及其他药物治疗无效的严重活动性类风湿关节炎。所以其不良反应也较多,肾功能不全,粒细胞缺乏或者再生障碍性贫血的患者,以及系统性红斑狼疮,重症肌无力或者怀疑免疫因素介导的皮肤病患者都是禁用此药物的。所以这个药物并不应该作为我们一般丙肝患者的首选药物。
2. 抗炎类药物
1)复方甘草酸苷片(美能)
本品是处方药,是甘草甜素制剂的一种,临床上较为常用,主要具有类似糖皮质激素的作用,具有抗炎和免疫调节作用,从而抑制肝细胞损伤。主要用于治疗慢性肝炎型肝病,能较明显地改善肝功能的异常;临床上也常用于治疗其他免疫介导疾病,例如湿疹,皮炎,斑秃等。
评价:本药品有口服和静脉两种主要剂型,主要用于慢性肝炎,有类糖皮质激素的抗炎作用,故而也有一定的副作用。常见的有低钾血症、血压升高等;所以醛固酮症患者,肌病患者,低钾血症和血氨升高的肝硬化患者均不宜使用:即在肝性脑病时慎用,因其所含巯基可能增加硫醇含量。另外妊娠期以及哺乳期的妇女也应慎用。
2)其他甘草甜素制剂,如甘草酸二胺(天晴甘平)、异甘草酸镁(天晴甘美)、甘草酸单胺(强力宁)等。
这类药物总体上都是甘草甜素的制剂,相比较之前介绍的美能而言,特点是非“复方”,而是每个都是由单个命名化合物组成(尽管很多药用化合物更加严格的结构区别还应该有左旋或者右旋,但是这里考虑到实际就不再赘述)。这样单个化合物药物,比较于复方药物,通常其作用和副作用的研究结果一般都会更加显著和确定(这里扯一句题外话,从我国国药准字来看,天晴甘平和天晴甘美注册的都是化学药,也属于处方药的范畴,而上面图示的强力宁则是注册的中成药,从OTC标识也能看出区别)。
相同的,他们的主要作用原理也是肾上腺皮质激素样作用,同时有促进胆红素代谢、减少 ALT与AST 释放的作用。故而同时兼有退黄和解毒作用。在免疫调节方面,他们能诱生 IFN-γ及 IL-2,有一定的抗病毒作用(故而慢性肝病,尤其是慢性肝炎选用本药物效果比较好,但是仍有需要注意的方面);还可以激活网状内皮系统,能增强单核-巨噬细胞的功能。除此之外,其皮质激素作用还包括抗过敏、抗炎、抗纤维化等作用。各药物具体稍有差异,限于篇幅这里就不展开介绍了。
评价:由于会造成低钾、水钠潴留、浮肿等副作用,所以在严重低钾、高钠,充血性心衰,肾衰等情况下忌用本药。慎用于妊娠、新生儿。所有甘草酸类药物在静脉给药均宜以葡萄糖液溶解。
特殊提醒:甘草,是我国祖国医学长期使用的一味药材,主要使用炙甘草,其性平,味甘,功效良多。具有补脾益气,缓急止痛,润肺止咳,清热解毒,调和诸药等多种作用。现代临床上使用的甘草甜素制剂也被证明有抗炎和免疫调节作用等,是一种从祖国医学中获得的不可多得的瑰宝。但是,需要注意到甘草在临床上也有不少配伍禁忌,同时因为其具有免疫调节作用,为了在使用直接抗病毒药物时不产生不必要的干扰和未知的风险,并不推荐患者盲目在服药期间使用甘草甜素类的药物。
那么,本期介绍了这么多的甘草甜素的药物,各位患友肯定也好奇哪一种药物更加好,更适合自己的病情。这个问题在临床上并不是一个单纯的药物成分本身的问题,除了原料药的好坏有质量区别,另外制作工艺上的区别,也会影响药物的崩解和吸收和利用(崩解指药物制剂在吸收前的物理溶解过程。影响生物利用度的因素较多,包括药物颗粒的大小、晶型、填充剂的紧密度、赋型剂及生产工艺等,生物利用度是药物制剂质量的一个重要指标)。另外各种剂型的药物,如片剂,胶囊剂,颗粒剂,缓释,控释等的效果和副作用也都存在着区别。所以在临床使用中,还是需要尽量在专业医师和药师的指导下用药,以取得最佳的治疗效果。
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