阿比特龙abiraterone加泼尼松治疗转移性去势敏感性前列腺癌

　　转移性、去势敏感性前列腺癌约占美国所有新诊断前列腺癌的 3%。从历史上看，雄激素剥夺疗法包括双侧睾丸切除术或促黄体激素释放激素类似物，有或没有第一代雄激素受体抑制剂，一直是标准的治疗方法。虽然大多数患者对雄激素剥夺治疗有初步反应，但大多数转移的男性在大约 1 年的中位数内进展为去势抵抗性前列腺癌。对雄激素剥夺疗法的抵抗在很大程度上是由雄激素受体信号通过持续的肾上腺雄激素产生、肿瘤内睾酮产生的上调、雄激素受体的生物学特性的改变和类固醇生成的平行途径重新激活所驱动的。醋酸阿比特龙（abiraterone）（一种阻断内源性雄激素合成的药物）加泼尼松适用于转移性去势抵抗性前列腺癌。我们评估了醋酸阿比特龙加泼尼松联合雄激素剥夺疗法对新诊断的转移性去势敏感性前列腺癌患者的临床益处。

　　在这项双盲、安慰剂对照的 3 期试验中，我们将 1199 名患者随机分配接受雄激素剥夺疗法加醋酸阿比特龙（每天 1000 毫克，每天服用 4 片 250 毫克片剂）加泼尼松（每天 5 毫克） )（阿比特龙组）或雄激素剥夺疗法加双重安慰剂（安慰剂组）。两个主要终点是总生存期和放射学无进展生存期。

　　在计划的中期分析（406 名患者死亡后）中位随访 30.4 个月后，阿比特龙组的中位总生存期显着长于安慰剂组（未达到与 34.7 个月）（风险比为0.62；95% 置信区间 [CI]，0.51 至 0.76；P<0.001）。阿比特龙组的放射学无进展生存期的中位长度为 33.0 个月，安慰剂组为 14.8 个月（疾病进展或死亡的风险比，0.47；95% CI，0.39 至 0.55；P<0.001）。

　　阿比特龙组在所有次要终点均观察到明显更好的结果，包括疼痛进展的时间、前列腺癌的下一次后续治疗、化疗的开始和前列腺特异性抗原进展（所有比较 P<0.001），以及下一个有症状的骨骼事件（P = 0.009）。这些发现导致独立数据和安全监测委员会一致建议该试验不设盲并允许安慰剂组患者交叉接受阿比特龙治疗。阿比特龙组的 3 级高血压和低钾血症发生率较高。在雄激素剥夺疗法中加入醋酸阿比特龙和泼尼松可显着提高新诊断的转移性去势敏感性前列腺癌男性的总生存期和放射学无进展生存期。