与接受安慰剂治疗的参与者相比，接受索马鲁肽semaglutide治疗的参与者在渴望控制和渴望咸味食物方面有显着更大的改善，并且这些改善持续到第104周。然而，问卷中的其他领域和项目得分在早期和晚期之间存在差异。研究中较晚的时间点。在较早的时间点，与安慰剂相比，索马鲁肽semaglutide仅改善了积极情绪和对甜食的渴望（第20周和第52周）以及饥饿和饱腹感项目（第20周）。在104周的后期时间点，在渴望控制领域和个别项目中，与安慰剂相比，索马鲁肽semaglutide组的其他得分显示出统计学显着性，包括对咸味和辛辣食物的渴望以及对乳制品和淀粉类食物的渴望，而抑制食欲的困难和控制饮食的困难仍然显着改善。我们的结果表明，在索马鲁肽semaglutide治疗的初始减肥（早期时间点）和减肥维持（后期时间点）期间，控制饮食的不同方面是有效的，并且对食物的渴望和对咸味食物的渴望的整体减少是有效的。自始至终。这些对饮食控制的影响与约15%的体重减轻有关，并且体重减轻可维持长达104周。此外，事后分析显示体重减轻与渴望领域得分的变化之间呈正相关。在通过基线CoEQ评分对体重减轻进行事后评估时，组1中索马鲁肽semaglutide从基线到第104周的体重减轻百分比(-17.3%)高于组2(-9.3%)。0%）。相比之下，使用安慰剂的两个组之间观察到相反的效果。这些结果表明，渴望领域的改善与更大的体重减轻有关，而对食物的强烈渴望和抵抗食物渴望的能力较低可能是索马鲁肽semaglutide治疗的减肥效果的重要调节因素。
Blundell等人也观察到了对饮食控制的类似影响。，他们在一项随机、双盲、两阶段交叉研究中，研究了每周一次1.0mg索马鲁肽semaglutide在12周内对肥胖参与者减肥的作用机制。虽然与目前的研究相比，这项研究时间较短，并且使用了较低剂量的索马鲁肽semaglutide，但与安慰剂（+1公斤体重增加）相比，索马鲁肽semaglutide（-5公斤）体重减轻幅度更大，与食欲和食物渴望的更大改善相关。
在一项持续20周的双盲、安慰剂对照研究中，研究了每周一次2.4毫克索马鲁肽semaglutide对72名肥胖参与者的食欲和能量摄入的影响。同样，与安慰剂（0.4公斤）相比，接受索马鲁肽semaglutide的参与者减轻了更多的体重（10.4公斤），并且CoEQ结果表明，与安慰剂相比，索马鲁肽semaglutide的总体饮食控制更好，对食物的渴望更少，并且与能量摄入减少相关的饥饿感更少。我们在第20周对CoEQ项目评分的分析中观察到类似的改善，包括饥饿、渴望和饮食控制困难。虽然本研究中接受索马鲁肽semaglutide治疗的参与者在第20周后饥饿感增加，饱腹感下降，但这些值在第104周时仍低于基线水平，这是考虑到第14周的一个重要发现。参与者此时实现并维持了基线体重8%的减少。这些饥饿和饱腹感评估的短期和长期变化与胰高血糖素样肽1受体激动剂利拉鲁肽3.0mg的52周开放标签试验中获得的结果相似，该试验导致体重下降12.1%重量。
纳曲酮/安非他酮组合药物也被证明可以改善肥胖症患者的食物渴望。到COR-I试验的第8周，与安慰剂相比，纳曲酮/安非他酮在CoEQ项目上出现了更大的改善，表明饥饿或对甜食、非甜食或淀粉类食物的渴望减少；增加饱腹感；减少对食物的渴望的发生率和强度；因对食物的渴望而减少进食；抵抗食物渴望和控制饮食的能力增强（所有p <0.05）。
在本研究中，据报告，接受索马鲁肽semaglutide治疗的参与者饥饿感和饱腹感的改善似乎在第52周和第104周时减弱，并且此时组间差异不具有统计学意义。代谢适应可以解释为什么在随访时一些食欲指标没有显着的组间差异。苏米特兰等人。规定了非常低能量的饮食（没有辅助药物治疗），这导致超重/肥胖的参与者在10周后平均体重减轻了基线体重的14.0%。体重的减轻与生长素释放肽的显着增加和瘦素（以及其他与食欲相关的激素）的减少有关，以及报告的饥饿和进食欲望较基线显着增加。因此，据Sumithran等人报道，相对于基线而言，体重持续大幅下降可能与饥饿感增加和饱腹感下降有关，但在STEP5CoEQ人群中接受索马鲁肽semaglutide的参与者中没有观察到这一点，并且可以反映药物治疗的影响。索马鲁肽semaglutide使参与者能够减轻约15%的基线体重（同时保持良好的食欲控制），而大多数强化生活方式干预措施可减轻约6%至10%的体重，而且通常在1年后体重会反弹，表明药物可能部分抵消仅通过饮食和体力活动减轻体重所产生的代谢适应。
一项临床前试验深入了解了索马鲁肽semaglutide如何发挥其控制饮食和减肥的作用，并发现索马鲁肽semaglutide可以调节食物偏好，减少食物摄入量，并在不降低啮齿动物能量消耗的情况下实现体重减轻。这项研究表明，索马鲁肽semaglutide后，10个大脑区域中一种称为c-Fos的神经元活动标记物被激活，包括具有胰高血糖素样肽-1受体的区域，例如下丘脑和后脑，以及没有胰高血糖素样肽的区域-1受体，如杏仁核中央核和臂旁核。这表明索马鲁肽semaglutide的初级和次级激活。这些大脑区域对应于有助于与进餐终止相关的食欲调节的区域。因此，我们观察到的对饮食控制的影响很可能是由于参与调节饮食行为的人脑区域的调节所致。
对食物的渴望与暴饮暴食的失控有关，这可能导致肥胖的发展或恶化，并可能阻碍减肥的尝试。因此，控制对食物的渴望是控制肥胖的关键。据报道，在超重/肥胖和糖耐量受损的个体中，基线时对食物的更大渴望与较高的BMI、更大的体重循环、更频繁地尝试减肥以及节食时感知剥夺感的增加有关。_道尔顿等人。在四项3期临床试验中评估了渴望控制的早期变化（使用CoEQ上的渴望控制子量表测量）是否与体重减轻相关，这些临床试验调查了肥胖成人的缓释纳曲酮/安非他酮。在基线以及第8、16、28和56周测量参与者的体重。第8周食欲控制的较大改善与第56周体重减轻的增加相关，这说明了食物渴望体验在管理中的重要性肥胖症。
我们通过基线渴望领域评分对体重减轻进行的分析表明，在基线时渴望控制较差、对咸味的渴望更大、对甜味的渴望更大的参与者中，服用2.4mg索马鲁肽semaglutide可以实现更大的体重减轻。同样，聚类分析表明，虽然在基线时食欲水平高或低的参与者服用索马鲁肽semaglutide后体重减轻的程度均显着高于安慰剂，但从索马鲁肽semaglutide中获益最多的是那些食欲水平高的参与者，并且发现他们的渴望难以抗拒。这与其他证据一致，表明索马鲁肽semaglutide通过减少饥饿，更具体地说，通过帮助参与者抵制食物渴望来帮助减肥。安慰剂组的情况恰恰相反，对于那些对食物的渴望较少的人来说，生活方式干预比那些对食物的渴望更大的人更能有效地减轻体重。尽管聚类分析是在STEP5中事后指定的，但此类分析通常可以帮助识别可能有兴趣在未来研究中澄清的模式。虽然这一假设需要用更大的样本量进行进一步测试，但数据表明索马鲁肽semaglutide可能特别有效地帮助具有挑战性食物渴望的患者减肥并保持体重减轻。
鉴于进行了大量的多重比较，该报告的局限性包括可能出现假阳性结果。此外，目前的结果来自亚组分析，其对更大试验样本的普遍性尚不清楚。最后，亚组中的差异效应，包括通过聚类分析发现的差异效应，需要进一步研究来证实。尽管如此，本研究提供了迄今为止对索马鲁肽semaglutide治疗控制饮食进行评估的最大参与者样本。该分析的主要优势在于试验持续时间；这是对索马鲁肽semaglutide控制饮食效果的最长的纵向评估。第104周时，积极治疗组的参与者保留率也很高。
