在STEP1和4试验中评估每周一次2.4mg索马鲁肽semaglutide对无糖尿病的超重/肥胖人群心脏代谢危险因素的影响。STEP1和4是为期68周的III期安慰剂对照试验，每周一次2.4mg索马鲁肽semaglutide联合生活方式干预；STEP4有20周的索马鲁肽semaglutide磨合期和48周的随机停药期。参与者的体重指数≥30kg/m2或≥27kg/m2患有一种或多种与体重相关的合并症，但没有糖尿病。
预先指定的终点是腰围、收缩压/舒张压（SBP/DBP）、血脂、空腹血糖（FPG）、空腹血清胰岛素和抗高血压/降脂药物使用的变化。事后评估包括非高密度脂蛋白(HDL)胆固醇、胰岛素抵抗稳态模型评估（HOMA-IR；仅限第1步）、动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)风险（美国心脏病学会/美国心脏协会算法；仅第1步）和通过体重减轻实现的心脏代谢危险因素（<5%、5%至<10%、10%至<15%或≥15%）（仅第1步）。
在第1步的1961名参与者和第4步的803名参与者中，大多数在基线时患有一种或多种并发症/合并症，其中血脂异常和高血压最为常见。在第1步中，与安慰剂相比，索马鲁肽semaglutide组腰围、SBP、DBP、FPG、空腹血清胰岛素、血脂和HOMA-IR的降低幅度更大(p≤.001)。在减肥类别中，索马鲁肽semaglutide对收缩压、非高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和空腹血糖的降低通常比安慰剂更大。与安慰剂相比，索马鲁肽semaglutide未显着降低ASCVD风险(p>.05)。在第4步中，在索马鲁肽semaglutide磨合期（第0-20周）期间，腰围、SBP、FPG、空腹血清胰岛素和血脂的改善在第20-68周期间持续使用索马鲁肽semaglutide得以维持，但在改用安慰剂后恶化（p<。001[第20-68周]）。与安慰剂相比，索马鲁肽semaglutide的抗高血压/降脂药物使用量净减少（两项试验）。
与安慰剂相比，索马鲁肽semaglutide可以改善不患有糖尿病的超重/肥胖成人的心脏代谢危险因素，并减少抗高血压/降脂药物的使用。治疗停止后，这些潜在的益处不会得到维持。
