对于难治慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者，在接受CART细胞疗法之前、治疗期间或之后继续口服靶向药物依鲁替尼(Ibrutinib),与仅CAR-T疗法相比，可能会获得更好的效应，也减少了严重不良反应的发生。依鲁替尼被FDA批准用于CLL的初始治疗和难治CLL的治疗。这种药物通过阻断帮助白血病细胞生长和存活的蛋白质活性而发挥作用；中断这种治疗可能会导致肿瘤迅速膨胀，使疾病更难以治疗。
依鲁替尼(IBRUTINIB)治疗难治慢性淋巴细胞白血病的安全性
在这项研究之前，Gauthier博士等研究学者对24名CLL患者进行了CAR - T细胞作为单一疗法的早期研究，这些患者之前接受过依鲁替尼治疗。依鲁替尼在CAR - T细胞治疗开始之前已经停止使用，大多数情况下是因为患者的CLL病情在恶化。然而其他的一些初期的研究表明，在CAR - T细胞免疫治疗之前、期间和之后继续使用依鲁替尼治疗可能会防止肿瘤进一步恶化，提高CAR - T细胞的有效性和有助于预防CRS.在本研究中，研究人员招募了另外一组19名年龄和疾病特征与前一组相似的难治CLL 患者。第二组患者在接受相同的CAR -T细胞治疗之前、期间和至少三个月后继续服用依鲁替尼.Gauthier博士等人随后将这组患者的治疗结果与早期接受CAR-T治疗前停止伊鲁替尼治疗的患者进行了比较。
在依鲁替尼队列中有83%的患者对治疗有完全或部分反应，相比之下，未接受依鲁替尼治疗的患者中有65%的患者有完全或部分反应。接受依鲁替尼治疗的患者也更有可能实现深层分子学反应，也就是说使用高度敏感的方法在骨髓中检测不到肿瘤细胞的DNA序列。
研究人员观察到，在接受伊鲁替尼治疗的患者中，CRS发生的频率较低。该队列中没有患者出现严重的CRS症状，相比之下，未接受伊鲁替尼治疗的患者中有25%出现了严重的CRS症状。其中报道了两例早期死亡：1例患者在依鲁替尼口服治疗中 (在CRS发生情况下可能发生了心律失常所致的猝死)，1例患者未接受依鲁替尼口服治疗(严重CRS和神经毒性)。
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