克唑替尼(Crizotinib)是一种针对野生型MET和MET ATP结合位点突变体(V1092I，H1094R)、P-环突变体(M1250T)和近膜结构域突变体(R988C，T1010I)的竞争性ATP抑制剂，但对激活的环突变体(Y1230C，Y1235D)无活性。克唑替尼抑制MET所产生的细胞效应是多方面的：诱导凋亡、减少增殖和减少血管生成。克唑替尼抑制MET依赖性GTL-16胃癌细胞系生长，抑制HGF刺激的NCI-H441肺癌细胞系的细胞迁移和侵袭以及多种人类肿瘤异种移植模型的生长，包括胃癌(GTL-16)、肾细胞(Caki-1)、胶质母细胞瘤(U87MG)、前列腺癌(PC-3)和NSCLC(NCI-H441)。
2007年在NSCLC中发现了EML4-ALK易位后，在克唑替尼(Crizotinib)的ALK抑制剂活性背景中，对一种用于检测ALCL中ALK基因重排的市售分离FISH检测进行了改良以检测NSCLC中的ALK基因重排。首例EML4-ALK NSCLC患者于2007年12月26日在马萨诸塞州总医院于I期剂量递增队列中接受克唑替尼(300 mg每日2次)治疗，临床获益迅速，但因尽管减少剂量而肝酶仍升高而停止试验。6个月后，第二例EML4-ALK NSCLC患者使用克唑替尼治疗，临床获益且病情稳定。基于这两例患者从克唑替尼临床获益，I期临床中心经协调转为筛选ALK基因重排的NSCLC患者。
多个数据截止日期时克唑替尼在ALK基因重排NSCLC患者中的临床疗效数据具有显著一致性，自2009年来自19例患者的首次报告之后4年期间ORR约为60%。更新的PFS估计值稳定在9.7个月左右。入选研究的ALK基因重排NSCLC患者临床病理特征维持不变，中位年龄为51岁，然而年龄低至21岁和高达86岁的患者都有入选，再次表明有ALK基因重排的NSCLC患者人群具有异质性。这些患者中只有70%是从来不或少量吸烟者。绝大多数ALK基因重排NSCLC患者表现为腺癌。
开始于2009年的一项正进行的单组全球II期克唑替尼(Crizotinib)研究基于I期研究的初始数据(PROFILE 1005.NCT00932451)，对最初入选的250例患者采用Vysis FISH检测(Abbott Molecular, Abbott Park, IL;此时还正处于美国食品和药品管理局(FDA)评估中)确诊ALK基因重排。(随后对方案进行了修订，允许视具体情况入选在中心实验室之外进行的任何ALK检测阳性的NSCLC患者)。该试验还为随机分配至二线III期PROFILE 1007(NCT00932893)试验对照化疗组的ALK基因重排NSCLC患者提供了如经历进展即获取克唑替尼的途径。
来自PROFILE 1005的数据显示，患者的临床病理特征与那些入选PROFILE 1001的患者极为相似，最初入选的261例患者(其ALK阳性在中心经FISH证实)获得60%的缓解率(95% CI：54%-66%)，中位PFS为8.1个月(95% CI：6.8-9.7)，中位缓解持续时间为46周。此外，最佳总疗效似乎与诊断样本中经FISH证实为ALK基因重排阳性的细胞所占比例无关。ORR与年龄、性别和既往转移治疗方案数量无关。反应迅速获得，首次随访扫描时观察到的反应有大约一半发生于：8周(PROFILE 1001)和6周内(PROFILE 1005)。更多信息可添加康安顾问微信咨询：
