重磅！诺华乳腺癌新药获FDA批准

        昨日3.13，诺华官网首曝乳腺癌新药ribociclib又称LEE011得到了FDA批准，与芳香化酶抑制剂（来曲唑、依西美坦等）用于绝经后HR+/HER2-转移性乳腺癌患者治疗。

 

        Ribociclib（LEE011）是一种细胞周期调控蛋白CDK4/6抑制剂，CDK4/6参与的CyclinD1—CDK4/6—Rb信号通路对于调控细胞分裂至关重要。研究表明，ER+ luminal乳腺癌患者中常常过表达cyclin D1，而cyclin D1的过表达则可以激活CDK4及CDK6，从而导致细胞分裂异常增殖失控。细胞实验表明抑制CDK4/CDK6可以减缓ER+ luminal细胞系的增殖。基于此理论对于激素受体（ER或PR）阳性的乳腺癌患者研发了一类CDK4/6的药物。而Ribociclib就是这类中的佼佼者。

        此次FDA对Ribociclib的批准基于III期MONALEESA-2临床试验。在该试验中，收录了668例绝经后HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，一线分别使用来曲唑或来曲唑联合Ribociclib治疗，结果显示Ribociclib与来曲唑联合用药较来曲唑单药可以将进展或死亡风险下调44%。在中期分析时间里，联合组中一半以上的患者还未出现进展，因而联合组的中位PFS还没法计算，意味着很长，（19.3月-未达到），而来曲唑单药治疗组患者绝大多数出现进展，PFS是14.7个月（13.0-16.5），两组P＜0.0001，有显著统计学差异。而且联合治疗组中53%的患者病灶肿块减少至少30%。两组有效率分别达到41%：28%。

        诺华厂家仍然在对其中部分亚组患者进行了长期随访，结果显示，Ribociclib与来曲唑联合治疗组PFS达到25.3个月，对比来曲唑单药PFS仅为16.0个月。Ribociclib联合来曲唑表现出绝对的长期生存优势，基于此，FDA批准该药对HR+/HER2-晚期乳腺癌的一线治疗地位。

 

        该药口服用药，600mg，每天一次，连服3周，休息1周，28天为一周期。在不良反应方面，主要以中性粒细胞减少、恶心、感染、乏力等为主。另外，心脏不适、肝功能以及粒缺容易引发的感染也是患者该注意的。

 

        “Ribociclib的出世也是我们诺华不断创新的象征，我们将不断为乳腺癌患者带来新的希望。”诺华肿瘤部CEOBruno Strigini提到。同时，诺华也展示了Ribociclib的一系列的MONALEESA临床试验，尤其是MONALEESA3及7临床研究，涵盖了绝经前及绝经后的晚期乳腺癌患者，覆盖一线及二线，并尝试了与各种内分泌药物的联合使用。如MONALEESA3研究了Ribociclib联合氟维司群治疗绝经后HR+/HER2-乳腺癌患者，而MONALEESA7中则探索了Ribociclib联合内分泌治疗以及戈舍瑞林一线治疗HR+/HER2-绝经前乳腺癌患者的疗效。这些临床研究结果的出炉一定会为乳腺癌治疗带来全新的治疗路径。

        参考文献：
        [1]https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-kisqalir-ribociclib-lee011-receives-fda-approval-first-line-treatment

        [2]Hortobagyi GN, Stemmer SM, Burris HA.Ribociclib as First-Line Therapy for HR-Positive, Advanced Breast Cancer. NEngl J Med. 2016 Nov 3;375(18):1738-1748. 

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