新一代T790M抑制剂实验失败

5月11日，根据独立数据监测委员会的建议，Astellas宣布终止公司EGFR T790M抑制剂ASP8273的III期SOLAR试验，试验将停止入组新患者，正在服用ASP8273的患者需咨询医生后酌情处理。

SOLAR研究主要评估ASP8273和 厄洛替尼/吉非替尼一线治疗EGFR突变的晚期或转移性不可手术切除的NSCLC患者的安全性和有效性。关于此次临床失败的原因，安斯泰来并未公布，另外公司表示将终止ASP8273的其他研究计划。

安斯泰来高级副总裁Steven Benner表示“我们非常遗憾要终止ASP8273项目的开发，对于参加此次研究的病人与医生，以及他们在NSCLC领域新的治疗方案的探索，我们表示衷心的感谢”。

目前肺癌的发病率位居恶性肿瘤首位，其中非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌总发生率的85%,表皮生长因子受体(EGFR)是目前备受瞩目的肿瘤治疗靶点，吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼等EGFR抑制剂针对EGFR突变晚期NSCLC取得了令人瞩目的疗效，但几乎所有从TKI治疗中获益的肺癌患者到最后都会产生耐药，其中有约60%的耐药与T790M位点突变直接相关。

在肿瘤领域，靶向T790M突变的第三代EGFR抑制剂成为各大制药巨头争相布局的重点领域。

阿斯利康奥西替尼是首个获批上市的T790M抑制剂，2015年11月13日被FDA加速批准上市，适应症为二线治疗EGFR T790M突变阳性NSCLC患者。2016年销售额为4.23亿美元。

虽然T790M抑制剂从常规看是用于EGFR突变NSCLC患者二线用药，但有研究表明，在未经治疗的EGFR敏感突变NSCLC患者中，EGFR T790M突变率达40%，且治疗后的肿瘤异质性更明显，后续治疗更加棘手。阿斯利康也正在针对奥希替尼用于一线治疗进行积极的探索。

奥西替尼在一项一线治疗NSCLC患者的Ⅰ期扩大队列的研究中表现出了较好的安全性和有效性，随访16.6个月，DCR为98%，ORR为77%，中位PFS达19.3个月。

目前阿斯利康正在进行奥希替对比厄洛替尼/吉非替尼用于晚期初治EGFR突变阳性患者的Ⅲ期临床试验--FLAURA（ NCT02296125），对比AZD9291与厄罗替尼/吉非替尼一线治疗EGFR敏感突变的晚期NSCLC患者（包括EGFR T790M突变和非突变），结果将评价第三代EGFR-TKIs是否能较第一代EGFR-TKIs更好地改善患者生存，包括延长PFS和OS，研究结果将在今年晚些时候公布。

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