阿比特龙是一种激素疗法,尽管它与前列腺癌的其他激素治疗方法有所不同。具体地说,该药被称为雄激素生物合成抑制剂。男性激素睾丸激素可能刺激前列腺癌的生长,因此预防睾丸激素的产生可以减缓或停止癌症的生长。大多数睾酮是在睾丸中制成的,但有些也是在其他组织和肿瘤细胞中产生的。称为细胞色素P17(CYP17)的酶对于睾丸激素的生成至关重要。阿比特龙通过阻止CYP17作用,而CYP17又阻止睾丸和身体其他组织产生睾丸激素。
这种药物是以口服片剂的形式给出的。大约一两个小时后,阿比特龙应在空腹时服用。通常这种药物每天服用一次,每天应该在同一时间服用。片剂应全部吞咽,不应分裂,咀嚼或粉碎。阿维酮的确切剂量和时间表取决于所治疗的病情,癌症的反应程度以及其他几个因素。您的医生将为您确定最佳方案。
雄激素在前列腺癌的发展中起重要作用。虽然阉割可以减少进展,但癌症最终变得阉割抗性,并且需要用药物如多西紫杉醇进行化疗。由于雄激素活性在该疾病的后期增加,已经研究了抗雄激素治疗。
阿比特龙是细胞色素P450(CYP)C17的抑制剂。这种酶参与雄激素合成,因此抑制它降低睾丸激素和其他雄激素的浓度。当单独给予阿比特龙可引起继发性醛固酮增多症。为了减少这个问题,应该给予泼尼松或泼尼松龙。
该组合用于II期试验,用于治疗58例未能对多西他赛作出反应的转移性前列腺癌患者。通过男性前列腺特异性抗原(PSA)的浓度变化评估对治疗的反应。36%的男子中至少有一半下降。中位PSA进展时间为169天。1
然后在安慰剂对照的III期试验中使用相同的日剂量的阿比特龙(1g口服),其中1195例曾经接受多西紫杉醇治疗的男性。这些患者也服用强的松5毫克,每日两次。中位随访时间为12.8个月。服用阿维那酮的男性29%,安慰剂组6%,PSA浓度下降了50%以上。PSA进展时间为10.2个月,阿比特龙为止,6.6个月为安慰剂。在阿比特龙组中,42%的患者死亡,而安慰剂组为55%。阿维菌酮总体存活14.8个月,安慰剂组为10.9个月。2
在III期试验中,最常见的不良事件是疲劳,恶心和背痛,但在安慰剂组中发生的频率相似。阿比特龙,低钾血症,水肿和液体滞留较为频繁。阿波特酮比安慰剂更常发生的不常见的不良事件包括尿路感染,高血压和心脏病,如心律失常和心力衰竭。患有临床重大心脏病或不受控制的高血压的患者被排除在试验之外。2
阿比特龙可以增加肝酶,所以肝功能必须经常监测。肝功能可能需要减轻或停止治疗。如果泼尼松龙突然停止,则存在肾上腺皮质功能不全的风险。阿比特隆被CYP3A4代谢,但与强诱导剂和酶抑制剂的相互作用尚未得到评估。CYP1A2和CYP2D6被阿比特龙抑制,因此与这些酶代谢的药物有相互作用的潜力。这些包括可待因,羟考酮和曲马多。只有5%的剂量在尿液中排泄,并且不建议在肾脏疾病中减少剂量。因为食物改变吸收,所以不能吃阿比特龙。
治疗转移性前列腺癌的方案有所增加,但预后仍很差。患者可能更喜欢口服阿维酮酮静脉注射卡泊他他,具有细胞毒性副作用,但药物的有效性尚未得到比较。正在研究在前列腺癌早期阶段使用阿比特龙。最近涉及具有转移性阉割抗性前列腺癌的男性的试验是盲目的,所以安慰剂组的患者由于阿比特龙的新兴益处而可能转为积极治疗。
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