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治疗阉割抗性前列腺癌的男子中加入阿比特龙来强的松已被证明可以改善生存。在激素敏感性转移性前列腺癌男性中加入阿比特龙加强的松对雄激素缺乏治疗(ADT)的作用尚不清楚。
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LATITUDE试验评估了1,199名男性(中位年龄68岁),新近诊断出的高危转移性激素敏感性前列腺癌,以前开始ADT 3个月。这些男性每天口服一次,每日一次口服阿维酮酮,口服一次,加强力松5 mg,每日一次,双重安慰剂。
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将阿比特龙加泼尼松加入ADT增加了3年总生存期的可能性(阿比特龙加强的松66%,安慰剂组为49%,p 0.001,NNT 6)。
已经显示加入阿维酮酮,一种雄激素生物合成抑制剂,已被证明与接受泼尼松治疗的患有转移性阉割抗性前列腺癌的男性患者相比有改善的生存能力,他们之前曾接受多西紫杉醇治疗(N Engl J Med 2011年5月26日; 364(21):1995)和谁化疗天真(Lancet Oncol 2015年2月16日(2):152))。为了研究阿比特龙加泼尼松在转移性激素敏感性前列腺癌男性中的疗效,最近的LATITUDE试验评估了新诊断为转移性前列腺癌的男性,这些患者以前已经开始ADT 3个月,并且与3例相关的3个高危因素包括≥3个骨病变,Gleason评分≥8,可测量的内脏转移的预后不良。在这项试验中,1,199名男性(中位年龄68岁)被随机分配到醋酸阿比特酮1,000毫克,口服一次,每日一次加泼尼松5毫克口服,每日一次,而双重安慰剂。在没有手术阉割的男性中,正在进行的ADT是为了维持血清睾酮50 ng / dL(1.7 nmol / L)。试验终止于中位随访30次。第一次中期分析后4个月表明根据预先规定的停止规则,阿比特龙加泼尼松的疗效有所提高。约53%的阿维酮加泼尼松和78%的安慰剂患者停药,有资格接受治疗。阿维菌酮加泼尼松3周时总生存率为66%,安慰剂组为49%(p 0.001,NNT 6),阿比特龙加泼尼松与随访期间死亡风险降低有关(危险比为0.62,95 %CI 0.51-0.76)。
阿比特龙加泼尼松也与有利的癌症特异性结果相关:放射学无进展生存期的中位时间为33个月,而14.8个月(p 0.001),前列腺特异性抗原进展的中位数为33.2个月7.4个月(p 0.001)。此外,疼痛进展的中位时间,随后的前列腺癌治疗和骨骼事件均与安慰剂相比,阿米那龙加泼尼松均延长。报道了3例或4例不良事件,其中阿比他酮加泼尼松63%,安慰剂组48%,其中高血压20%vs. 10%,低钾血症约10%,1%,丙氨酸转氨酶升高5.5% 1.3%,天门冬氨酸氨基转移酶升高4.4%vs 1.5%(统计学比较未报道)。在LATITUDE试验中,将阿维酮加泼尼松加入ADT导致了新诊断为转移性激素敏感前列腺癌的男性的生存率以及癌症特异性结果。N Engl J Med 2017 Jun 3早期在线)。STAMPEDE试验中的1,917名男性接受了转移性(52%)或高风险的局部晚期前列腺癌的治疗,随访中位数为40个月。这些试验报告的不良反应表明,可能需要仔细监测患者的高血压,低钾血症和肝酶升高。由于醋酸阿比特酮和可能影响细胞色素P450酶活性的其他药物之间的相互作用(FDA DailyMed 2017年6月9日),应评估患者其他药物使用情况。从正在进行的PEACE-1试验,研究结果是否可以使用多西紫杉醇加入阿比特龙加强的松进一步改善激素敏感性转移性疾病患者的生存。总之,LATITUDE和STAMPEDE试验的结果表明,醋酸阿比特龙加泼尼松早期加入ADT对于激素敏感型高危局部晚期或转移性前列腺癌患者的生存有益。有关更多信息,请参阅DynaMed plus中激素敏感转移性前列腺癌的管理
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