尼达尼布(cyendiv)是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂,可有效抑制血管生成中的三种主要信号通路。可靶向血管内皮细胞生长因子受体(VEGFR)家族、成纤维细胞生长因子受体(FGFR)家族、血小板衍生生长因子受体(PDGFR)家族以及Src和Flt-3激酶介导的促血管生成和促纤维化途径。在一系列体外肿瘤异种移植模型中,乙磺酸尼达尼布有显著的抑制活性。
包括NSCLC(Calu-6),人肾细胞癌(RCC)(Caki-1),结肠直肠(HT-29),卵巢(SKOV-3 )和前列腺癌(PAC-120)。在非小细胞肺癌(NSCLC)(H460)的异种移植物中,乙磺酸尼达尼布与多西紫杉醇或培美曲塞显示出协同效应。与多西紫杉醇的组合使肿瘤缩小至仅为对照组的27%,而相同剂量的单用尼达尼布或多西紫杉醇治疗效果差(肿瘤生长抑制率分别为75%和66%)。
对Calu-6细胞尼达尼布(cyendiv)和培美曲塞的组合有相似结果。在一系列临床前研究中评估了乙磺酸尼达尼布抑制VEGFR,PDGFR和FGFR的抗纤维化作用。乙磺酸尼达尼布在体外抑制正常人肺成纤维细胞的PDGFR-α和-β的活性和增殖,并抑制IPF患者和对照供体的PDGF-BB-,FGF-2-和VEGF诱导的人肺成纤维细胞增殖。
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