过去十年间,新药治疗不断发展,大大改善了多发性骨髓瘤(MM)患者的预后。靶向治疗新药,如蛋白酶体抑制剂硼替佐米,可克服骨髓瘤细胞对传统治疗的耐药,在复发难治性MM患者中显示出良好的疗效,继而联合马法兰和强的松用于老年初发MM的治疗。与各种传统方案的广泛联合,大大提高了初发MM患者的缓解率,延长无进展生存时间,并改善患者总体生存。
体外试验证实,硼替佐米可抑制DNA修复,提示可将其与DNA损伤药物联合可增强疗效,克服耐药。大量III期随机临床试验研究证实了硼替佐米联合多柔比星治疗复发难治性MM可提高缓解率,使PFS/OS延长至少3个月,疗效优于硼替佐米单药。此外,研究显示Hsp 27过表达与硼替佐米耐药相关。
研究还发现联合硼替佐米和Akt抑制剂perifosine可增强硼替佐米的敏感性,克服耐药;组蛋白去乙酰化酶抑制剂联合硼替佐米已在大部分耐硼替佐米的复发难治性MM患者中取得疗效;前期研究还证实雷利度胺联合硼替佐米可产生协同抗骨髓瘤效应,对复发难治性MM的有效率为58%。以上都证实了新药联合具有较好的应用前景。
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