托法替尼(Tofacitinib)在银屑病关节炎患者中的作用

　　银屑病关节炎（PsA）是一种慢性、全身免疫介导的炎症性肌肉骨骼疾病。皮肤病症状的出现通常先于风湿病的表现。托法替尼（Tofacitinib）是一种用于治疗 PsA 的口服 Janus 激酶抑制剂，已被证明可以改善 PsA 患者的皮肤病症状。研究托法替尼改善成年活动性 PsA 患者皮肤病学终点的疗效。

　　方法

　　患者在筛选时患有活动性斑块状银屑病，并在研究期间接受了一种稳定剂量的 csDMARD。患者随机接受托法替尼 5 mg 每天两次 (BID)、10 mg BID、每 2 周一次皮下注射阿达木单抗 40 mg（仅 OPAL Broaden）或安慰剂（至第 3 个月）。皮肤病学终点：银屑病面积和严重程度指数 (PASI) 总分；PASI90 整体；PASI75 和 PASI90 按基线 PASI 严重程度；医师对银屑病的全球评估；指甲银屑病严重程度指数；皮肤科生活质量指数总分和子维度分；痒严重程度项目；和患者的全球关节和皮肤评估 - 视觉模拟量表 - 银屑病问题。

　　结果

　　在患有活动性 PsA 的患者中，包括那些按轻度或中度/重度皮肤病症状分层的患者，在第 1 个月和第 3 个月的大多数皮肤病学终点分析中，托法替尼（Tofacitinib）治疗的患者与安慰剂相比观察到了基线和应答者百分比的更大改善，并且OPAL Broaden 中的改进保持到第 12 个月，OPAL Beyond 中的第 6 个月。在 OPAL Broaden 的皮肤病学终点中，阿达木单抗治疗的患者与安慰剂相比，观察到了类似的效果。

　　结论

　　托法替尼（Tofacitinib）为活动性 PsA 患者提供了一种治疗选择，包括 PsA 的繁重皮肤病症状。

　　使用托法替尼（Tofacitinib）在活动性 PsA 患者中进行的两项 3 期试验（OPAL Broaden 和 OPAL Beyond）的数据，该分析探讨了托法替尼对一系列皮肤病结果的疗效，并通过基线严重程度分层评估了治疗效果。

　　OPAL Broaden 和 OPAL Beyond 的主要目标都在第 3 个月达到；主要试验出版物报道，托法替尼 5 和 10 毫克 BID 可有效减少风湿病体征和症状（美国风湿病学会 20 [ACR20] 反应）和改善身体机能（健康评估问卷 - 残疾指数 [HAQ-DI ]) 得分超过 3 个月。7,8除了 OPAL Beyond 中的 5 mg 剂量（P> 0.05）外，两项试验还报告了在第 3 个月使用托法替尼与安慰剂相比显着更高的 PASI75 反应率。这些试验中评估的终点代表 PsA 核心域。皮肤疾病活动也被认为是PsA的核心结构域和，而托法替尼已经表现出功效牛皮癣患者和指甲银屑病，它没有被批准用于PSA治疗牛皮癣和进一步的调查是必需的。

　　我们的结果发现，与安慰剂相比，托法替尼（Tofacitinib）在患有轻度和中度/重度皮肤病的患者中表现出 PASI75 和 PASI90 反应率的改善，以及 PASI 总分（与基线相比的 LSM 变化百分比和与基线相比的 LSM 变化）的改善第 1 个月和第 3 个月。两种托法替尼剂量也显示出 PGA-PsO 和 HRQoL（由 DLQI 评估）的改善，以及瘙痒的改善（LSM 变化或 ISI 中从基线改善 ≥2、≥3 或 ≥4 个单位）和与皮肤瘙痒和疼痛相关的 HRQoL（根据皮肤症状的 DLQI 问题 #1 评估）直至第 3 个月。皮肤病症状的改善在 OPAL Broaden 中持续到第 12 个月，在 OPAL Beyond 中持续到第 6 个月。在 OPAL Broaden 中，阿达木单抗与安慰剂在这些终点上观察到了类似的效果。观察到托法替尼（Tofacitinib）剂量之间存在一些差异。例如，在 OPAL Beyond 中，与托法替尼 5 mg BID 相比，托法替尼 10 mg BID 与本分析报告的皮肤病学终点相比有更大的改善，在 OPAL Broaden 中，基线 PASI >10 的患者的 PASI75 反应较低托法替尼 5 mg BID 与托法替尼 10 mg BID 相比。

　　总之，这项对 OPAL Broaden 和 OPAL Beyond 皮肤病学终点的分析发现，对于 csDMARDs 或 TNFi 的活动性 PsA 和 IR 患者，与安慰剂相比，托法替尼（Tofacitinib）在第 3 个月改善了皮肤病体征和症状以及皮肤病学相关的生活质量。无论基线皮肤病严重程度如何，均观察到 PASI75 和 PASI90。重要的是，皮肤病学终点的临床意义改善持续到每项研究结束。这些数据证实托法替尼为活动性 PsA 患者提供了一种治疗选择，包括繁重的皮肤病症状。微信扫描下方二维码了解更多：