血小板生成素受体激动剂(TPO-RA)艾曲波帕(eltrombopag)可以激活巨核细胞上的TPO受体(MPL)以刺激血小板产生。尽管十多年来，TPO-RA在临床实践中被广泛应用，但仍有一些医学问题尚未解决。我们开展一项大型观察性队列研究，以评估真实世界临床实践中艾曲波帕治疗成人ITP的有效性和安全性，同时分析初始给药方案与疗效的相关性及反应的预测因素，探索艾曲波帕(eltrombopag)成功停药的可能性及其临床预测因素。
该研究回顾性评估了244例成年原发性 ITP 患者。所有患者均在2016年1月至2020年10月期间住院，并接受艾曲波帕(eltrombopag)治疗。初始日剂量分别为：20例患者25mg(8.2%)，129例(52.9%)为50mg，95例(38.9%)为75mg。定期评估所有患者的艾曲波帕治疗的有效性、安全性和耐受性，并根据血小板计数调整治疗剂量。停用艾曲波帕的时间由医生依据治疗决策自行决定。依据美国国家癌症研究所不良事件(AE)通用术语标准5.0版(CTCAE)对使用艾曲波帕的AE进行了评估和分类。
疗效
总体缓解率为76.6%(187/244)，其中10.7%(26/244)，20.1%(49/244)，45.9%(112/244)分别达到R1.R2和R3.中位反应时间(TTR)为5天(IQR：3-11)。
疗效预测及艾曲波帕(eltrombopag)成功停药的预测
多变量分析显示，充分疗效反应的显著预测因素包括：女性(p=0.0377)、较少的既往ITP治疗(p=0.0103)、较少的联合用药(p=0.0328)、较低的最大剂量(p=0.0041)和较高的naive Treg/T cell比率(p=0.0120)。基线巨核细胞计数越高，TTR越低，相关性越高(p=0.022)，而巨核细胞计数与反应之间无显著相关性(p=0.894)。有29例患者(35.8%)在停用艾曲波帕(eltrombopag)后观察到药后的持续反应(sustained response off-treatment SRoT)，中位维持反应持续时间为12.6个月(IQR：6-18)。多变量分析显示，反应程度是SRoT的预测因素(p = 0.0007.表4)，其中R3(血小板计数≥100×109/L)患者的SRoT率高达53.2%，见表2.
结论
此项真实世界研究提供了艾曲波帕(eltrombopag)在ITP患者中的优化治疗策略。我们建议对存在高出血风险的ITP患者使用较高的初始剂量，以获得更好的短期反应且耐受性良好。早期接受艾曲波帕治疗的ITP患者：既往治疗的线数较少，联合用药较少，naive Treg/T cell比率较高，可能获得足够的反应。巨核细胞数量越多，达到疗效反应越快。此外，鼓励尝试在达到稳定反应(血小板计数≥100×109/ L)的患者中停用艾曲波帕。
免疫性血小板减少症 (ITP) 是成人和儿童常见的获得性出血性疾病，抗体介导的血小板破坏被认为是 ITP 发病机制的关键，导致血小板调理作用以及随后在脾脏和肝脏中的巨噬细胞清除。此外，自身抗体和自身反应性细胞毒性 T 细胞 (Tc)也可以与骨髓中的巨核细胞结合，抑制血小板的产生。
ITP 的诊断缺乏“金标准”，仍基于临床排除法，须除外其他原因所致血小板减少。国际和国内的ITP治疗指南和专家共识均推荐TPO-RA用于ITP患者的二线治疗。几项临床研究表明，停用艾曲波帕后可能会出现持续反应，但需要可靠的因素来预测哪些患者可能获得SRoT。更多信息可添加康安顾问微信咨询：
