劳拉替尼(又叫：洛拉替尼)是一种第三代靶向治疗药物，具备酪氨酸激酶抑制剂的作用，尤其针对ALK和ROS1这两种激酶。它在临床前肺癌模型中展现出显著的抗肿瘤效果，特别是在ALK基因重排的肺癌细胞中。此外，劳拉替尼还具有突破血脑屏障的能力，使其成为治疗脑转移瘤的有效药物。对于已经使用过克唑替尼、阿来替尼等第一代或第二代ALK抑制剂并出现疾病进展的患者，劳拉替尼/洛拉替尼提供了一种新的治疗选择，尤其适用于ALK阳性或ROS1阳性的晚期非小细胞肺癌患者。
在 一项3 期 CROWN 研究中，经过中位随访期 18.3 个月，第三代 ALK TKI 劳拉替尼改善了未经治疗的 ALK 阳性非小细胞肺癌患者的无进展生存期。
研究方法：符合条件的参与者年龄为 18 岁及以上或 20 岁及以上，患有晚期 ALK 阳性非小细胞肺癌，之前未接受过转移性疾病的全身治疗，至少有一个颅外可测量靶病变，并且东部肿瘤协作组体能状态评分为 0-2.患者被随机分配(1:1)每天口服 100 毫克劳拉替尼或每天口服 250 毫克克唑替尼两次，28 天为一个周期。随机化按有无脑转移和种族分层。对于计划的研究，主要终点是通过盲法独立中央审查评估的无进展生存期。次要终点包括无进展生存期(研究者)、客观缓解率、颅内客观缓解率、颅内进展时间、缓解持续时间、颅内缓解持续时间和安全性。还通过基线脑转移的存在与否来评估疗效终点。
研究结果：分析基于2020年3月20日截止初步分析。425 名患者接受了资格筛选，其中 296 名患者入组并随机分配到劳拉替尼组 (n=149) 或克唑替尼组 (n=147)。在本次计划外分析的数据截止时(2021 年 9 月 20 日)，劳拉替尼组的无进展生存期中位随访时间为 36.7 个月(IQR 31.3-41.9)，克唑替尼组的无进展生存期中位随访时间为 29.3 个月(10.8-35.0)。
盲法独立中央审查的劳拉替尼中位无进展生存期未达到，克唑替尼为 9.3 个月(7.6-11.1)。劳拉替尼组 3 年无进展生存率为 64%，克唑替尼组为 19%。与克唑替尼相比，劳拉替尼的无进展生存期、客观缓解率、颅内客观缓解率、颅内进展时间和缓解持续时间均有所改善。
在基线有脑转移的患者中(n=37 劳拉替尼;n=39 克唑替尼)，劳拉替尼/洛拉替尼与克唑替尼相比，颅内进展时间的 HR 为 0.10(95% CI 0.04-0.27);在无基线脑转移的患者中(n=112 劳拉替尼;n=108 克唑替尼)，HR 为 0.02(95% CI 0.002-0.14)。在无脑转移的患者中，劳拉替尼组有 1 例(1%)出现颅内进展，克唑替尼组有 25 例(23%)出现颅内进展。
149 名劳拉替尼患者中有 113 例(76%)出现 3-4 级不良事件(最常见的原因是血脂水平改变)，142 名克唑替尼患者中有 81 例(57%)出现该类不良事件。劳拉替尼组有 11 名 (7%) 患者因不良事件而停止治疗，克唑替尼组有 14 名 (10%) 患者因不良事件而停止治疗。没有新的安全信号。
结论：来自 CROWN 的这些更新的长期数据显示，对于未经治疗的 ALK 阳性非小细胞肺癌患者，劳拉替尼/洛拉替尼相较于克唑替尼具有持久益处，并支持在有和没有基线脑转移的患者中使用一线劳拉替尼。更多信息可添加康安顾问微信咨询：
