II 期 CodeBreaK 300 试验表明，与标准治疗相比，索托拉西布(代号：amg510)联合帕尼单抗可改善KRAS G12C 突变难治性转移性结直肠癌患者的无进展生存期。
在这项开放标签试验中，2022 年 4 月至 2023 年 3 月期间，来自 12 个国家的 160 名患者被按 1:1:1 的比例随机分配接受索托拉西布960 mg 每日一次加帕尼单抗 6 mg/kg 每 2 周一次 (n = 53) 治疗，索托拉西布240 每日一次加帕尼单抗 (n = 53) 治疗，或标准治疗 (n = 54)，研究者可选择曲氟尿苷/替吡嘧啶 (35 mg/m 2.第 1-5 天和第 8-12 天，每 28 天一次;n = 37) 或瑞戈非尼 (160 mg，第 1-21 天，每 28 天一次;n = 14)。患者既往未接受过 KRAS G12C 抑制剂治疗。主要终点是盲法独立中央审查的无进展生存期。
中位随访时间为 7.8 个月。索托拉西布960 毫克组的中位无进展生存期为 5.6 个月，索托拉西布 240 毫克组的中位无进展生存期为 3.9 个月，而标准治疗组的中位无进展生存期为 2.2 个月。
客观缓解率为：索托拉西布960 毫克组为 26.4%(包括 1 例完全缓解)，索托拉西布240 毫克组为 5.7%，标准治疗组为 0%。疾病控制率分别为 71.7%、67.9% 和 46.3%。
不良事件：
治疗相关 ≥ 3 级不良事件在索托拉西布 960 毫克组、sotorasib 240 毫克组和标准治疗组中分别发生率为 35.8%、30.2% 和 43.1%。索托拉西布组中最常见的治疗相关不良事件(无论级别)为低镁血症(28.3% 和 30.2%)、皮疹(28.3% 和 24.5%)和痤疮样皮炎(22.6% 和 37.7%)。
三组患者中，治疗相关的严重不良事件发生率分别为 5.7%、0% 和 7.8%。治疗相关不良事件导致停用任何研究药物的发生率分别为 3.8%、1.9% 和 2.0%。未报告治疗相关死亡事件。
研究结果：在这项针对化疗难治性转移性结直肠癌患者的 KRAS G12C 抑制剂加 EGFR 抑制剂的 III 期临床试验中，两种剂量的索托拉西布与帕尼单抗联合使用均比标准治疗延长了无进展生存期。更多信息可添加康安顾问微信咨询：
