维奈托克Venetoclax单药治疗的推荐剂量为400mg,每日一次,直到疾病进展或出现不可接受的毒性。与奥滨尤妥珠单抗联合使用时,在第1个周期的第1天服用100mg,然后在第1个周期的第2天开始服用900mg。在第1个周期的第8天和第15天以及随后每个28天周期的第1天服用1000mg,共6个周期。
作用机制:维奈托克在过表达BCL-2的肿瘤细胞中具有细胞毒活性。维奈托克选择性抑制抗凋亡蛋白BCL-2,BCL-2介导肿瘤细胞存活,并且与化疗耐药性相关。这种蛋白通常在急性髓细胞性白血病(AML)细胞和慢性淋巴细胞性白血病(CLL)细胞中过表达。维奈托克直接与BCL-2蛋白结合,置换促凋亡蛋白并恢复凋亡过程。试验数据:一项3期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验VIALE-A比较了在成人新诊断且不适合接受强烈化疗急性髓系白血病患者中,维奈托克Venetoclax联合阿扎胞苷与阿扎胞苷单药治疗的疗效和安全性。
维奈托克Venetoclax联合阿扎胞苷显著提高了完全缓解率,达到了66.4%,高于阿扎胞苷单药的28.3%,另外,接受维奈托克Venetoclax治疗后,患者的生活质量也得到了改善。更为重要的是,中位随访20.5个月时,维奈托克Venetoclax联合阿扎胞苷不但显著提高了急性髓系白血病患者的中位生存期,而且降低了34%的死亡风险。