MET外显子14 (METex14)跳跃突变是一种独立的致癌驱动基因，在非小细胞肺癌(NSCLC)中发生率约为1.0%-3.0%。众多研究已明确指出，METex14跳跃突变是一个独立预后因素，与野生型相比，预示着更差的生存期。全球多中心注册临床研究GEOMETRY Mono-1已证实了卡马替尼在METex14跳跃突变中的显著疗效。同时，一系列真实世界研究公布了卡马替尼在真实世界中的疗效与安全性，再次验证其数据的一致性，奠定了卡马替尼在METex14跳跃突变NSCLC一线治疗中的地位。目前，中国食品药品监督管理局（NMPA）已于6月12日批准妥瑞达®卡马替尼用于未经系统治疗的携带METex14基因突变的NSCLC成人患者。
卡马替尼(capmatinib)是一种口服、高选择性和特异性的Ib类小分子MET抑制剂，能够有效抑制MET及其介导的下游信号蛋白磷酸化，进而抑制c-MET依赖性肿瘤细胞的增殖和迁移，并能有效诱导细胞凋亡，达到抗肿瘤活性。不仅如此，卡马替尼的IC50值仅为0.13nm，对c-MET抑制力强，同时具有良好的血脑屏障透过性，可有效抵达颅内，表现出良好的脑部抑瘤活性。
GEOMETRY mono-1研究是一项全球多中心、多队列、开放标签的临床研究，旨在探索卡马替尼单药治疗MET突变的疗效和安全性，其中包括METex14跳跃突变的初治和经治的NSCLC患者。研究结果显示METex14跳跃突变初治患者接受卡马替尼治疗的客观缓解率(ORR)高达68.3%，疾病控制率(DCR)高达98.3%，中位无进展生存期(mPFS)达12.5个月，中位总生存期(mOS)达25.5个月。同时，卡马替尼起效迅速，初治队列中有68.4%的患者在首次疗效评价时即出现肿瘤退缩，且肿瘤缓解程度深、持续时间长，缓解持续时间(DOR)达16.6个月[7]。可见，从短期病灶缓解到长期生存获益，卡马替尼(capmatinib)均疗效惊艳。
同样，在中国人群中，一项名为GeoMETry-C的多中心、单臂、II期临床也证实了卡马替尼的卓越疗效。在400mg BID给药剂量下，独立评审委员会评估的ORR为61.5%，研究者评估ORR达69.2%，DCR为100%。绝大多数患者都出现了深度缓解。这一结果表明卡马替尼(capmatinib)在中国人群中与全球人群中疗效相似。不仅如此，中国人群中所有级别不良反应(AE)尤其是严重不良反应发生率均低于全球人群。基于GeoMETry mono-1和GeoMETry-C系列研究展现的卓越疗效，卡马替尼(capmatinib)正式获批在中国大陆上市，这无疑会进一步扩大药物可及性，给更多中国患者带来新的治疗选择。
