礼来公司宣布其二型糖尿病药物,SGLT2抑制剂恩格列净(Jardiance)除了显示心血管收益外,还缓解肾功能障碍。一项名为EMPA-REG的前瞻性临床试验证实了这点。这个有7000多人参与四期临床试验的一级终点是心血管事件,平均跟踪3.1年显示和标准疗法联用恩格列净比安慰剂能降低心梗、心脏病死亡、和中风发病风险。和标准疗法联用恩格列净比安慰剂降低39%的肾损伤发生或恶化(尿蛋白/肌酸酐比值>300,肌酸酐翻倍),更重要的是恩格列净降低了55%开始肾透析病人数量。恩格列净成为第一个即降低心血管事件、又缓解肾功能障碍的降糖药。
虽然这是第一例显示缓解肾功能障碍的降糖药,但也有几点注意事项。一是这些观察是EMPA-REG的次级终点,并非该试验主要观察指标,二是这些肾功能指标也是血液指标,所以和血糖比只是50步和100步的区别。延缓肾透析是对患者生活真正有影响的指标。虽然恩格列净降低55%风险,但绝对风险并不大,从0.6%降至0.3%。主要原因是这些病人大多数是早期肾损伤病人,而且跟踪时间也较短只有3.1年。凭这些数据不大可能会把肾功能写进标签。
但这仍然是个重要的进展。35%的糖尿病人最后会有肾功能障碍,这是糖尿病的一个主要并发症。肾功能障碍是个很大的市场,据估计10%的美国人有不同程度的肾功能障碍。治疗肾功能障碍除了一些传统降压药并无太有效的药物,所以新机理药物是对这个人群的一个重要贡献。现在对于糖尿病的治疗要求,除了安全降糖还要降低并发症风险。现在已有两类药物显示可以改善心血管事件,恩格列净又显示能改善肾功能障碍。虽然这些药物改善预后的疗效还比较轻微,但这无疑为以后的降糖药设立了更高的标准。
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