SGLT2抑制剂的CVOT研究中,目前已完成并发表的分别为恩格列净的EMPA-REG OUTCOME研究、卡格列净的CANVAS研究以及达格列净的DECLARE-TIMI 58研究。FDA要求新型降糖治疗的CVOT研究主要终点为主要心血管不良事件(MACE)。
而研究者往往在研究设计时设定了多项次要或探索性终点,其中包括微血管并发症的相关指标,如蛋白尿进展、UACR变化,以及肾脏硬终点如肌酐倍增或eGFR下降≥40%、ESRD、肾性或心血管死亡的复合终点。
在EMPA-REG OUTCOME研究中,与安慰剂相比,恩格列净治疗使肾脏复合终点(包括进展至大量蛋白尿、肌酐倍增、起始肾脏替代治疗或因肾脏疾病死亡)风险下降39%,其中肌酐倍增风险降低44%。CANVAS研究结果表明,与安慰剂相比,卡格列净治疗显著降低UACR达6年,蛋白尿进展风险下降27%,蛋白尿分级逆转概率增加70%,肾脏复合终点(肌酐倍增、ESRD或因肾脏疾病死亡)风险下降47%。在DECLARE-TIMI 58研究中,相比安慰剂,达格列净可使肾脏复合终点(eGFR下降≥40%至<60 ml/min/1.73 m2、ESRD或因肾脏疾病死亡)风险下降47%。
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