二甲双胍(dimethyl biguanide,metformin)是抗糖尿病药物,也是经典口服降糖药老牌选手,自1957年问世,应用于临床已有60多年的历史,是当前全球应用最广泛的口服降糖药之一。近年来,虽然有多个新型降糖药物上市,但二甲双胍仍是全球使用量迅速增加的经典口服降糖药物。
如今,二甲双胍更是被国内外主流指南列为2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)首选药物,然而,“抗糖尿病大佬”的发现、上市和广泛应用的过程并不是一帆风顺的,甚至可以说是曲折的。
1922年,爱尔兰都柏林化学家Emil,Werner和James Bell首次成功合成了二甲双胍。直到1929年,德国的2篇报道偶然发现,在伴有发热的动物模型(兔子和狗)中使用这种化合物具有降血糖的生物学作用。然而,由于在非糖尿病动物中需要高剂量才能达到适度的降糖作用,二甲双胍不被看好,双胍类药物也没有被开发用于糖尿病治疗,在随后的十年中被渐渐遗忘。后来的后来,人们才对二甲双胍的研究越来越深入的时候,才知道二甲双胍的实际潜力在当时是被低估了的。
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