EMPA-REG OUTCOME研究的结果显示，恩格列净/欧唐静可在标准治疗的基础上，显著降低合并心血管疾病的T2DM患者的心血管事件风险，这种对心血管死亡、心力衰竭及肾病新发或恶化的作用是独立于基线HbA1c水平存在的。众所周知，SGLT2抑制剂可增加尿中糖、盐和水的排出，结合现有证据，恩格列净的心血管获益、尤其是对心力衰竭结局的改善效果可能主要涉及这3个方面。
关于具体的机制，恩格列净可能主要从以下几个方面发挥作用：1）通过利尿作用，恩格列净能选择性减少间质容量，对血容量影响较少，从而改善充血性心力衰竭的体征和症状，一定程度上缓解心脏充盈压升高，防止过度血容量不足的有害影响；2）改善心肌能量代谢，糖尿病患者使用恩格列净可增加心脏能量（ATP），最终改善心脏功能。
3）心肌离子通道假说认为，恩格列净能抑制心肌细胞上钠-氢离子通道的活性，抑制钠-氢交换，降低心肌细胞内钙离子超载情况，最终改善患者心脏功能和心力衰竭结局；4）减少前负荷和心脏重塑，EMPA-HEART研究表明，与安慰剂对照组相比，恩格列净治疗能显著降低患者的左室质量指数（LVMi）；5）改善“心-肾”轴，恩格列净通过抑制心肾信号传导调节交感神经系统，同时启动心血管和肾功能保护机制降低心力衰竭风险。
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