自2013年首个SGLT2抑制剂卡格列净获批上市以来,此类降糖药在指南中的地位迅速提升,在心血管结局备受关注的同时,其肾脏保护作用也得到了国内外指南或共识的认可。在2019年ADA指南中,对于合并CKD的T2DM患者,推荐使用有研究证据显示可降低肾病进展风险、心血管事件风险的SGLT2抑制剂(C级)。
2019年《中国糖尿病肾脏疾病防治临床指南》明确推荐,SGLT2抑制剂具有降糖以外的肾脏保护作用,DKD患者使用二甲双胍后血糖不达标,可优选SGLT2抑制剂(A级)。众多国内外指南之所以如此肯定SGLT2抑制剂的肾脏保护作用,与此类药物独特的作用机制与坚实的循证证据密不可分。
其在近端肾小管阻断钠和葡萄糖的重吸收后,使得流经远端肾小管和球旁器的钠和葡萄糖增加,纠正异常的管球反馈,使得入球小动脉收缩,肾小球灌注减少,压力降低,从肾脏血流动力学机制上起到肾脏保护作用。目前已发表的CVOT研究提示SGLT2抑制剂具有潜在肾脏获益,随着CREDENCE研究结果的即将公布,届时将提供有关此类药物更加明确的肾脏获益证据。
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