临床调研显示，糖尿病患者联合用药比例较高。究其原因，主要有两方面：①糖尿病发病机制复杂，单药不易控制血糖达标，常需要联合使用多种机制的药物降糖治疗；②糖尿病患者常伴发多种疾病，包括糖尿病的大血管或微血管并发症，以及慢性呼吸系统疾病等合并症等。一项研究对14289例平均年龄60.5岁的住院2型糖尿病患者的调查显示，糖尿病患者并发症及合并症均较为普遍，其中半数以上患有糖尿病视网膜病变，或神经病变，或外周血管病变，冠心病、高尿酸血症等的患病率也在20%以上。相应的，多病共存的患者不可避免地伴有联合用药的情况。
患者联合用药时，可发生药物间发生相互作用。不良的药物相互作用是指药物联用导致药物疗效和／或不良反应发生变化。其本质是因为药物代谢的抑制（使药物相对过量，导致不良反应或疗效显著增加）或药物代谢的诱导（使剂量相对不足，导致疗效显著降低）。
CYP450酶和P糖蛋白途径是发生代谢性药物相互作用的主要途径。数据显示，1980-1998年期间，由于严重药物不良反应陆续发生，FDA先后将其批准问世的13种新药撤出市场，其中有5种药物引发的不良反应与CYP450介导的药物间的相互作用相关。
临床医生在为患者处方药物时，除了考虑药物单独使用时的疗效与安全性，还要考虑该药在与其他药物联用时的安全性。DPP-4抑制剂是近年上市的新型口服降糖药，包括西格列汀、维格列汀、沙格列汀、利格列汀、阿格列汀，其药物结构和代谢途径具有不同特点。其中，阿格列汀几乎不经CYP450酶途径代谢，且非P糖蛋白底物，与其他药物联合应用时药物相互作用风险低，具有更好地安全性。
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