索马鲁肽semaglutide已在随机临床试验中与几种替代GLP-1RA进行了比较，包括利拉鲁肽、艾塞那肽、度拉鲁肽以及最近的双重GLP-1/GIPRA替泽帕肽。研究结果表明，索马鲁肽semaglutide可使2型糖尿病患者每10周体重减轻约1-2%，并且通常高于除替泽帕肽以外的其他GLP-1RA。索马鲁肽semaglutide剂量越高，体重减轻通常越显着（1.0mg皮下注射似乎是最有效的治疗方案，观察到的不良反应没有显着增加）。
通常，索马鲁肽semaglutide促进的减肥也与代谢健康标志物的积极变化相关，我们发现证据表明，与其他GLP-1RA相比，索马鲁肽semaglutide对血糖控制、中心性肥胖/腰围和血压具有更优异的效果。值得注意的是，收缩压、糖化血红蛋白(HbA1c)有所改善索马鲁肽semaglutide的1c和FPG与同等程度的非药物治疗辅助减肥的预期结果相似。相反，替泽帕肽对这些标志物的改善超过了单独减肥所预期的改善。
在接受索马鲁肽semaglutide治疗的患者中，40周内服用1.0mg时，干预前和干预后平均腰围的最大差异为-5.3厘米（109-103.7厘米）。40周内0.5mg索马鲁肽semaglutide组的最小差异为-4.3厘米（11-106.7厘米）。18服用10mg替泽帕肽40周后，对照组的干预前和干预后平均腰围之间的最大差异为-10.75厘米（110.55-99.8厘米）。
在直接比较中，1.0mg索马鲁肽semaglutide比2.0mg艾塞那肽更能显着降低平均腰围（−2.76[95%CI，–3.63至-1.89]，P<0.0001），151.2mg利拉鲁肽（−2.73[95%CI,–3.62至-1.84],P<0.0001)16和1.5mg度拉鲁肽(-2.27[95%CI,–3.21至-1.33],P<0.0001)。
