虽然赫赛汀（herceptin）辅助治疗HER2阳性乳腺癌疗效好，但仍有23%-26%的患者会出现复发事件，包括10%左右的患者会出现赫赛汀耐药。在分子分型与精准治疗时代，如何进一步优化抗HER2靶向治疗值得关注。HERA试验证实延长赫赛汀辅助治疗时间至2年并未进一步提升疗效，反而增加了心脏终点时间的累积发生率，
因此，同一种抗HER2靶向治疗药物的后续强化方案被否定，采用非交叉耐药抗HER2靶向治疗药物的后续强化方案受到关注。ExteNET试验对接受赫赛汀辅助治疗（新）辅助治疗1年的患者随机分组，接受来那替尼辅助治疗1年或安慰剂对照，中位随访2年和3年的结果显示与对照组相比，来那替尼辅助治疗1年可显著降低复发风险33%，激素受体阳性亚组获益更多。
Ⅲ期临床试验GBG44将HER2阳性乳腺癌患者随机分组，新辅助治疗阶段在EC-T基础上分别联合赫赛汀（herceptin）或拉帕替尼治疗6个月，术后赫赛汀组患者继续接受赫赛汀辅助治疗至1年，而拉帕替尼组患者重新接受1年的赫赛汀辅助治疗。由于序贯使用了非交叉耐药的抗HER2靶向治疗药物、延长了抗HER2（新）辅助治疗时间，激素受体阳性亚组患者获得总生存的显著获益。
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