NRG1融合的发生率非常低,对于单一瘤种来说,这类驱动基因阳性的患者总数并不会太多。然而,如果不对其进行检测,则根本没有机会发现这类突变阳性的患者,更没有机会针对该靶点进行治疗。除了粘液性腺癌,NRG1融合在很多实体瘤中均有表达。未来,我认为应该把NRG1融合纳入到基因检测的大panel中,只有这样才能筛选出对应的获益人群。而且,我们不能单纯局限于某一瘤种或某一肿瘤亚型进行检测,而是扩大检测范围,以筛选出更多获益人群。阿法替尼在一些临床试验中被证实对于NRG1融合的肺癌治疗有一定的效果。
少见突变的临床试验设计是一大热点,也是难点,这些新靶点的临床试验与过去传统的临床试验完全不同,目前针对少见/罕见突变的临床试验模式主要有两类:一类是篮子试验,另一类是伞式试验。
篮子试验是将带有相同驱动基因的不同瘤种放进一个篮子里进行研究,采用同样的治疗模式,实现异病同治。而伞式试验是把具有不同驱动基因的肺癌拢聚在同一把雨伞之下,不同驱动基因的肺癌作为这把大伞上不同的分支,因此伞式试验是将不同的靶点检测在同一时间里完成,然后根据不同的靶基因分配不同的靶向药物。
精准治疗,检测先行。基因检测的规范化问题至关重要,因为检测质量的可靠性直接关系到临床治疗方案决策的正确与否。在此特别呼吁所有NGS检测公司,要秉承认真负责的态度开展基因检测,同时需要仔细严谨地进行全过程质控,从最开始的标本采集、标本质量评估,到所有NGS检测的每一个环节,再到最后的报告发放与解读,必须实现全链条质控。只有这样才能保证最终拿到的是可靠的检测结果,也只有基于可靠的检测结果才能为患者制定正确的治疗方案,因此检测公司应负起应有的责任。
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