托法替尼/托法替布会降低胃蛋白酶原I的分泌吗?托法替布说明书中明确指出:尚杰可以出现胃肠道异常:包括腹痛,消化不良,呕吐,胃炎,恶心等。在禁忌症里面写到:在类风湿关节炎患者中进行的托法替布临床研究中已报道了胃肠道穿孔事件,但 JAK抑制作用在这些事件中所起的作用不明。胃肠道穿孔风险可能增加的患者应该慎用托法替布。应该对新发腹部症状的患者及时进行评价,以便及早识别胃肠道穿孔。
我们看到托法替布的确可以引起胃肠道不良反应,通常而言,药物引起的胃肠道不良反应,往往是物理因素造成的损伤,但由于托法替布抑制JAK/STAT途径,那会不会该途径对胃蛋白酶原分泌起到了抑制作用呢?查阅了部分文献,很可惜,只找到了一篇相关研究,最后结论中有这样一句话:幽门螺杆菌LPS可以激活STAT3促进IL-6的分泌增加。托法替布是抑制JAK/STAT激活的抑制剂,也就是说,理论上托法替布可以抑制幽门螺杆菌所造成的炎症反应,IL-6的减低能够起到胃粘膜的保护作用。
如果是单纯的从这方面看,托法替布是不会对胃蛋白酶原I分泌起到抑制作用的,但是托法替布可以增加幽门螺杆菌感染的几率。由于类风湿关节炎本身就是一种免疫系统疾病,合并恶性肿瘤几率增加,如果胃蛋白酶原I/胃蛋白酶原II之间比值降低,需要注意胃部肿瘤可能性。
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