评价非布司他(Febuxostat)对痛风合并心血管疾病患者主要心血管事件的发生率不劣于别嘌呤醇。随访6年,试验最终有来自美国、加拿大、墨西哥三个国家的6190例患者接受随机化分组,其中Febuxostat组3098例,别嘌呤醇组3092例。Febuxostat组复合MACEs事件的发生率(335例,10.8%)不低于别嘌呤醇组(321例,10.4%)[HR=1.03,单侧重复置信区间,1.23<1.3]。
但从单个终点事件来讲,Febuxostat组心血管死亡发生率(134例,4.3%)显著高于别嘌呤醇组(100例,3.2%),增加34%。Febuxostat组心源性猝死的发生率(83例,2.7%)明显高于别嘌呤醇组(56例,1.8%)。Febuxostat组全因死亡率(243例,7.8%)显著高于别嘌呤醇组(199例,6.4%),增加22%。
研究观察患者用药期间和最长停药30天的终点事件,结果显示,非布司他组心血管死亡率(62例,2.0%)显著高于别嘌呤醇组(41例,1.3%),增加49%;非布司他治疗组MACEs事件242例(7.8%),别嘌呤醇组238例(7.7%);非布司他组非致死性心肌梗死93例(3.0%),别嘌呤醇组106例(3.4%);非布司他组非致死性卒中59例(1.9%),别嘌呤醇组62例(2.0%)。
非布司他治疗组需接受急诊血运重建治疗的不稳定型心绞痛45例(1.5%),别嘌呤醇组44例(1.4%);非布司他治疗组全因死亡92例(3.0%),别嘌呤醇组72例(2.3%)。在MACEs事件、非致死性心肌梗死、非致死性卒中、需急诊血运重建治疗的不稳定型心绞痛及全因死亡发生率上,两组间无显著统计学差异(P均>0.05)。结论:非布司他治疗痛风合并心血管疾病患者主要心血管事件的发生率不低于别嘌呤醇;全因死亡率高于别嘌呤醇;心血管死亡,尤其是心源性猝死的发生率高于别嘌呤醇。
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