William等针对托法替布(托法替尼)治疗克罗恩病的Ⅱ、Ⅲ期以及延长研究进行了分析,结果发现:最常发生的感染为带状疱疹(HZ)感染,较安慰剂组相比HZ感染发生率高,HZ的再激活可能与JAK抑制剂抑制JAK1和JAK3 导致对自然杀伤细胞的抑制作用有关,且发生几率呈剂量相关性。
根据托法替尼在类风湿关节炎的应用经验,在JAK抑制剂应用前进行水痘带状疱疹病毒疫苗接种可能成为一种常规做法。发生过的严重感染:阑尾炎、肛门脓肿、严重HZ和梭状芽孢杆菌感染。在诱导治疗组中,两者严重感染发生率存在差异,治疗组偏高,在维持治疗组中,治疗组和安慰剂组严重感染的发生率相似。
随着治疗时间的延长,托法替尼组严重感染、机会性感染的发生率没有增加,同时研究发现托法替尼的安全性与抗肿瘤坏死因子疗法的安全性相似,但HZ感染发生风险较高。在使用托法替尼期间,高密度脂蛋白胆固醇、胆固醇以及低密度脂蛋白的水平均上升了10%~20%,在停药后下降。然而,高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白等血脂指标的变化不能评价该药对心血管系统危险的大小,因此需要更大的研究数据来评估。微信扫描下方二维码了解更多:
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