自1992年以来,白木实验室和富山化学株式会社共同开发了一种新型抗病毒剂,合成了约30,000种化合物。法匹拉韦(Favipiravir)因其在富山化学株式会社的组织培养筛选中具有强大的抗流感活性而被选中。Shiraki 实验室在我们的生物安全 3 级设施中调查了法匹拉韦对流感感染小鼠和雪貂的疗效。对照组在鼻腔感染高剂量流感病毒后5天内死亡,奥司他韦治疗将生存期延长3天,法匹拉韦治疗导致所有小鼠存。因此,法匹拉韦在动物实验中的功效是该药物对抗季节性流感的临床试验的基础。
法匹拉韦(Favipiravir)最初是作为抗RNA药物用于危及生命的RNA病毒感染
法匹拉韦对季节性流感的疗效是通过美国和日本的临床试验确定的。基于这些结果,法匹拉韦于2014年在日本被批准用于治疗新型或重新出现的流感。此外,法匹拉韦已被证明可有效治疗伴有血小板减少综合征和埃博拉病毒感染的严重发热患者。法匹拉韦提供广谱抗RNA病毒活性,其在动物和人体试验中的有效性已在文献中得到证实.
法匹拉韦是一种不含核糖的嘌呤类似物,与抗病毒核苷类似物不同,并且需要酰胺磷酸核糖基转移酶作用以添加磷酸核糖焦磷酸盐以表现出抗病毒RNA依赖性RNA聚合酶(RdRp)活性的三磷酸形式。因此,所需的法匹拉韦剂量高于其他抗病毒核苷类似物。法匹拉韦在RNA病毒感染的细胞中被特异性吸收和激活,具有丰富的RNA合成,这增加了法匹拉韦抗RNA病毒活性的特异性。
当对法匹拉韦对RNA合成的影响进行生化分析时,检测到链终止并在引物延伸测定中形成短RNA链。法匹拉韦-4-呋喃核糖基-5′-三磷酸 (FTP) 弱掺入复制链中,即使添加了高浓度的核糖核苷酸三磷酸 (rNTP),也会抑制 RNA 复制的完成。
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