奥拉帕尼(OLAPARIB)是一个专门针对于前列腺癌的药物。效果上非常不错,这款药物是在2014年批准后上市。由英国的生物技术制药公司研发。多年以来在稳定性与安全性上十分让患者放心。这款药物的副作用极低,也能很好的保护人体的心肌。
有一项研究将奥拉帕尼用来对抗心脏移植后的心肌再灌注损伤,研究者主要是基于奥拉帕尼的作用位点即聚二磷酸腺苷核糖聚合酶设计了此实验。聚二磷酸腺苷核糖聚合酶涉及正常细胞动态平衡,如DNA转录,细胞周期调节和DNA修复。聚二磷酸腺苷核糖聚合酶在一些急慢性心肌损伤中都发挥了一定作用,因此这项国外的研究通过心肌细胞实验以及大鼠心脏移植模型检验了奥拉帕尼的心肌保护作用。
此项实验包括细胞实验和动物实验部分,细胞实验将H9c2胚胎鼠心肌细胞使用空白试剂或奥拉帕尼10μM预处理,然后加入过氧化氢或葡萄糖氧化酶干预,MTT比色法检测细胞活力,免疫印迹法检测聚二磷酸腺苷核糖聚合酶及其产物。动物实验对 Lewis 鼠施行异体心脏移植,受体鼠实验组使用10 mg kg-1剂量的奥拉帕尼,通过Millar导管监测移植心脏的左心室功能,qPCR检测多基因表达。结果显示奥拉帕尼阻断了聚二磷酸腺苷核糖聚合酶生成,减少了过氧化氢引起的H9c2心肌细胞死亡,但是对长期慢性的葡萄糖氧化酶引起的氧化损伤,并不能减少心肌细胞死亡。在心脏移植鼠,奥拉帕尼处理组大鼠的左心室收缩和舒张功能都有所改善,心肌细胞中的c-jun,caspase-12,过氧化氢酶和超氧化物酶含量下降。这篇报道说明了奥拉帕尼可以保护大鼠心肌细胞,对抗氧化应激损伤,改善心脏移植初期心肌收缩力。揭示了抗肿瘤药物奥拉帕尼的新功效,证实了奥拉帕尼在心脏移植中的潜在功能,为药物研发提供了新选择。
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