洛拉替尼(Lorlatinib)是一种新型、可逆、强效小分子ALK和ROS1抑制剂，其对ALK已知的耐药突变均具有很强的抑制作用，因而被誉为第3代ALK抑制剂。与前代TKI相比，洛拉替尼更有效、更具选择性、更具穿透力。
洛拉替尼获批基于一项非随机、多剂量的和活性评估的多队列、多中心1/2 期研究。有 215名ALK阳性转移性NSCLC患者参与入组，他们曾接受一种或多种ALK TKI的治疗，根据曾经接受的不同治疗而分为不同的亚组。
研究结果显示，总缓解率(ORR)为48%(95% CI：42%，55%)，其中，有57%的患者曾接受过一种以上ALK TKI治疗，69%的患者有脑转移史，颅内缓解率为60%(95% CI：49%，70%)。
试验进入2期临床后，共纳入276例患者，研究结果显示：对于ALK阳性，既往未经治患者中的非小细胞肺癌患者，客观缓解率为90.0%，(95% CI 73.5~97.9)，颅内总缓解率为66.7%(95% CI 9.4~99.2);Lorlatinib(洛拉替尼)二线或三线治疗使用过克唑替尼或者克唑替尼+化疗的患者，客观缓解率为69.5%，(95% CI 56.1~80.8);对于使用过2-3种ALK抑制剂外加化疗的患者，lorlatinib作为三线甚至五线药物使用，客观缓解率依然达到38.7%，(95% CI 29.6~48.5);对于ROS1阳性的经治患者，客观缓解率为36%。
在安全性方面，洛拉替尼最常见的治疗相关不良事件是高胆固醇血症(81%)、高甘油三酯血症(60%)，7%的患者发生了严重的治疗相关不良事件，3%的患者因治疗相关不良事件而永久停止治疗。
依据洛拉替尼的临床研究结果，NCCN指南推荐劳拉替尼用于ALK阳性肺癌一线治疗和经克唑替尼或色瑞替尼或阿来替尼或布加替尼治疗进展后，再经序贯治疗后进展的晚期或转移性非小细胞肺癌患者。与此同时，NCCN指南推荐洛拉替尼用于ROS1阳性、一线治疗后进展的晚期或转移性非小细胞肺癌患者的序贯治疗。更多劳拉替尼信息可添加下方康安顾问微信咨询：
