高脂血症是洛拉替尼/劳拉替尼治疗时最常见的不良反应(ADR)，中国患者发生率在90%以上，高于总人群(不超过70%)。高胆固醇血症和高甘油三酯血症在总人群中至发生中位时间均为15d，持续时间分别为451d和427d。高脂血症较少导致剂量延迟(因高胆固醇血症或高甘油三酯血症需要暂停治疗的患者分别为4%和7%)、减量(1%和3%)(n=476)或永久性终止治疗(总计1%)(n=149)。而动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的发病风险随着血总胆固醇或低密度脂蛋白胆固醇水平升高而增加;当血清甘油三酯>500mg/dL时，急性胰腺炎风险明显升高。
血总胆固醇或低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平作为血脂异常指标，在血脂分级基础上，判断患者发生ASCVD的风险。无论血清总胆固醇或低密度脂蛋白胆固醇水平如何，确诊的ASCVD患者均可直接列为极高危;当血清胆固醇≥288mg/dL或低密度脂蛋白胆固醇≥190mg/dL时，可直接列为高危。同时应考虑其他风险因素，如合并糖尿病、高血压、超重以及吸烟等，以全面评估或及时调整风险分层。考虑到接受洛拉替尼/劳拉替尼治疗的ALK阳性晚期NSCLC患者的预期生存时间有望超过3年，应在制定抗肿瘤治疗策略前咨询心血管科医生，以针对特定人群进行高脂血症的长期危害评估。
启动洛拉替尼/劳拉替尼治疗前根据是否伴有既存血脂异常及其程度进行分层，以确定患者能否开始治疗、是否需要开始降血脂干预或调整当前降脂药。在开始洛拉替尼/劳拉替尼治疗后1个月和2个月时，以及之后定期(每3个月一次)监测血清胆固醇和甘油三酯。若合并年龄(男性≥55岁;女性≥65岁)和/或达到ASCVD风险高危或极高危者，使用他汀类或他汀联合降脂药物治疗后，监测频率需增加至每1-3个月一次。
暴露于一定程度的高脂血症对患者并无即刻的危险，医生有时间窗在保持洛拉替尼/劳拉替尼当前治疗的情况下管理血脂水平。然而，重度或以上甘油三酯升高(即>500mg/dL尤其>1.000mg/dL)可能诱发急性胰腺炎，发生率约为14%，而触发急性胰腺炎的甘油三酯水平在既往经历过急性胰腺炎发作的易感患者中因人而异。与高甘油三酯血症相关的胰腺炎可能是致命的，因此必须充分了解该风险以及患者潜在的遗传倾向。对于危及生命的高脂血症，需暂停洛拉替尼/劳拉替尼，之后以原剂量恢复治疗;复发时，根据严重程度以原剂量或减量恢复治疗。
降低胆固醇或低密度脂蛋白胆固醇水平的治疗，应基于患者心血管风险分层设定个性化目标，具体心血管危险评估分层以及干预靶点和治疗目标请参照欧洲心脏病学会(ESC)和欧洲动脉粥样硬化学会(EAS)以及中国血脂异常防治指南或中国血脂异常基层诊疗指南。
无论高血脂源于基础疾病或继发于其他因素，还是洛拉替尼/劳拉替尼所致，降脂管理与洛拉替尼/劳拉替尼治疗是平行和并行的。高血脂和肿瘤治疗有各自独立的目标、疗程以及调整方法，他汀类降脂药物选择的核心原则为避免药物相互作用。首选瑞舒伐他汀、匹伐他汀或普伐他汀;若需要在他汀类基础上增加治疗强度，可联合使用依折麦布或非诺贝特，次之可选择鱼油和烟酸;若他汀类联合非诺贝特治疗无效，可考虑依折麦布(降低胆固醇或低密度脂蛋白胆固醇的联合降脂药物治疗首选他汀类+依折麦布)。吉非罗齐联合他汀类药物可增加肌病的风险，禁忌同时使用。非诺贝特、苯扎贝特或环丙贝特等其他贝特类与他汀类联合使用时，肌病的风险不会或几乎不会增加。肌病为他汀类药物临床最相关的ADR，横纹肌溶解为最严重的肌肉损伤类型，发生率为1例-3例/100.000患者-年，以重度肌肉疼痛、肌肉坏死和肌红蛋白尿为特征，可能导致急性肾功能衰竭和死亡。更多劳拉替尼信息可添加下方康安顾问微信咨询：
