在III期CROWN研究中，与克唑替尼相比，第三代ALK TKI劳拉替尼（国内名洛拉替尼，商品名博瑞纳）改善了先前未经治疗的ALK阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的预后。在这里，我们使用血浆循环肿瘤DNA(ctDNA)和肿瘤组织图谱研究药物反应相关性。
通过二代测序评估ALK融合和伴或不伴有TP53突变的ALK。终点包括客观反应率(ORR)、反应持续时间和无进展生存期(PFS)，通过基于EML4::ALK变体和ALK(有或无TP53或其他突变状态)的盲法独立中央审查。
在劳拉替尼组62名患者和克唑替尼组64名患者的ctDNA中检测到ALK融合。以劳拉替尼组与克唑替尼组患者进行比较，对于EML4::ALK变体1(v1;80.0%vs 50.0%)和变体2(v2;85.7%vs 50.0%)，劳拉替尼组中患者的客观反应率明显高于克唑替尼组的患者，但在变体3中两组的客观反应率相似(v3; 72.2% vs 73.9%)。对于EML4::ALK变体1和变体2.劳拉替尼组的中位无进展生存期(mPFS)还未达到(NR)，变体3组的mPFS为33.3月，克唑替尼组的mPFS分别为7.4个月、NR和5.5个月。与克唑替尼相比，无论TP53突变状态如何，以及在已有旁路通路耐药性改变的患者中，劳拉替尼都能改善ORR和PFS。在劳拉替尼组中，同时发生TP53突变的患者PFS较低。ctDNA分析的结果与在肿瘤组织样本中观察到的结果相似。
结论：与克唑替尼相比，未经治疗的ALK阳性晚期NSCLC患者获得了更大的临床益处，具有更高的ORR和潜在的更长的PFS，这一临床获益效果与EML4::ALK变体或ALK突变、TP53突变或旁路耐药改变无关。更多劳拉替尼信息可添加下方康安顾问微信咨询：
