第三代针对ALK突变肺癌的靶向药洛拉替尼(Lorlatinib)，上市之初被用来作为克唑替尼耐药后的治疗，因为该药可抑制导致克唑替尼耐药的9种突变，特别适合对其他ALK耐药的晚期非小型细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗。但靶向药都逃不掉耐药问题，那洛拉替尼(Lorlatinib)失败后能使用布加替尼吗?
洛拉替尼(Lorlatinib)的III期CROWN研究达到了主要终点。试验的结果显示：和克唑替尼相比，洛拉替尼(Lorlatinib)显著改善了无进展生存期。如今洛拉替尼(Lorlatinib)已在全球多个国家获批上市，其中也包括中国，国内商品名为博瑞纳。
对于ALK+非小细胞肺癌患病者，虽然靶向药物物众多，但是由于容易出现CNS病灶转移扩散，所以选择医治方案仍然是一个难题。在洛拉替尼(Lorlatinib)医治失败后，化学疗法是可供选择的医治方案，但CNS治疗效果欠佳，为了避免CNS长期的损伤，也应该避免反复的放射医治。
现有研究表明，布加替尼(brigatinib)、阿来替尼、洛拉替尼(Lorlatinib)有非常好的CNS活性。有案例显示，洛拉替尼(Lorlatinib)耐受药物后，病人选择阿来替尼获得持久的完全缓解，在阿来替尼耐受药物后，布加替尼(brigatinib)又表现出了很好的CNS治疗效果。
目前还没有关于布加替尼(brigatinib)后线医治的其他的案例，但ALK-TKI再挑战医治似乎是可行的。之前也报告过一个再挑战医治的案例，病人在克唑替尼(crizotinib)耐受药物后接受了劳拉替尼医治，而洛拉替尼(Lorlatinib)医治出现新发病灶后，病人对克唑替尼(crizotinib)再次表现出敏感，病人的癌种相关病症和肝衰竭因再挑战使用克唑替尼(crizotinib)医治后出现了缓解。
随后的肿瘤组织测序显示，ALK L1198F突变使其对洛拉替尼(Lorlatinib)产生耐受药物性，但同时增强了与克唑替尼(crizotinib)的结合，从而抵消了了C1156Y变异的影响。所以洛拉替尼(Lorlatinib)失败后能使用布加替尼吗，答案是有可能，但具体情况要具体分析。更多信息可添加下方康安顾问微信咨询：
