2022年8月10日，美国FDA定期批准了卡玛替尼 (Tabrecta)用于治疗肿瘤具有导致MET 14外显子跳跃(METex14)突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。
在2020年5月6日，FDA已经加速批准了该药的相同适应证，批准是基于GEOMETRY mono-1试验 (NCT02414139) 中的初始总体反应率和反应持续时间，而卡玛替尼则是首个FDA批准的靶向METex14的疗法。
2020年获批时，FDA还同时授予卡玛替尼突破性疗法认证、孤儿药地位及其采用加速审批和优先审评审评通道。
卡玛替尼的临床试验数据GEOMETRY mono-1试验是一项多中心、非随机、开放标签、多队列研究，入组患者为具有导致MET外显子14跳跃的突变的转移性NSCLC患者，每日两次口服卡玛替尼400mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。受试患者的中位年龄为71岁，其中61%为女性，61%从不吸烟，83%患有腺癌，16%患有中枢神经系统转移。在既往接受过治疗的患者中，81%接受过一次全身治疗，16%接受过两次全身治疗，3%接受过三次全身治疗。在既往接受过治疗的患者中，86%接受过基于铂的化疗。主要疗效指标是由盲法独立审查委员会(BIRC)确定ORR和反应持续时间(DOR)。在60名初治患者中，ORR为68%(95% CI:55.80)，DOR为16.6个月(95% CI:8.4.22.1)。100个中先前接受治疗的患者，ORR为44%(95% CI：34.54)，DOR为9.7个月(95% CI：5.6.13)。试验过程中，患者最常见的不良反应是水肿、恶性、骨骼和肌肉疼痛、疲劳、呕吐、呼吸困难、咳嗽和食欲下降。
卡玛替尼 (Tabrecta)是一种生物利用度高、选择性好的口服MET受体的选择性抑制剂，其靶点包括 MET14 外显子跳跃产生的突变体，在MET激活的各种癌症模型中显示出抗肿瘤活性。MET14外显子跳跃突变导致调控域蛋白的缺失，减少其负调控，导致下游MET信号增强，因此，卡玛替尼在临床上可以抑制由METex14跳跃突变型引起的癌细胞生长，抑制HGF结合或MET扩增引起的MET磷酸化，抑制MET介导的下游信号蛋白磷酸化，从而抑制MET依赖性癌细胞的增殖和存活。GEOMETRY mono⁃1的研究数据确定了卡玛替尼成为MET ex14跳跃突变的晚期NSCLC患者新的治疗选择，无论在几线应用，都具有深度和持久的疗效。卡玛替尼(Tabrecta) 是美国FDA批准的针对MET14外显子跳跃突变的不可切除的局部晚期或转移性的NSCLC成年患者的首个MET抑制剂，也是全球第二个口服MET抑制剂。更多信息可添加下方康安顾问微信咨询：
