2007年在非小细胞肺癌(NSCLC)中发现了EML4-ALK易位后，在克唑替尼(Crizotinib)的ALK抑制剂活性背景中，对一种用于检测ALCL中ALK基因重排的市售分离FISH检测进行了改良以检测NSCLC中的ALK基因重排。首例EML4-ALK NSCLC患者于2007年12月26日在马萨诸塞州总医院于I期剂量递增队列中接受克唑替尼(300 mg每日2次)治疗，临床获益迅速，但因尽管减少剂量而肝酶仍升高而停止试验。6个月后，第二例EML4-ALK NSCLC患者使用克唑替尼(Crizotinib)治疗，临床获益且病情稳定。基于这两例患者从克唑替尼临床获益，I期临床中心经协调转为筛选ALK基因重排的NSCLC患者。
多个数据截止日期时克唑替尼(Crizotinib)在ALK基因重排NSCLC患者中的临床疗效数据具有显著一致性，自2009年来自19例患者的首次报告之后4年期间ORR约为60%。更新的PFS估计值稳定在9.7个月左右。入选研究的ALK基因重排NSCLC患者临床病理特征维持不变，中位年龄为51岁，然而年龄低至21岁和高达86岁的患者都有入选，再次表明有ALK基因重排的NSCLC患者人群具有异质性。这些患者中只有70%是从来不或少量吸烟者。绝大多数ALK基因重排NSCLC患者表现为腺癌。
开始于2009年的一项正进行的单组全球II期克唑替尼(Crizotinib)研究基于I期研究的初始数据(PROFILE 1005.NCT00932451)，对最初入选的250例患者采用Vysis FISH检测确诊ALK基因重排。该试验还为随机分配至二线III期PROFILE 1007(NCT00932893)试验对照化疗组的ALK基因重排NSCLC患者提供了如经历进展即获取克唑替尼(Crizotinib)的途径。
来自PROFILE 1005的数据显示，患者的临床病理特征与那些入选PROFILE 1001的患者极为相似，最初入选的261例患者(其ALK阳性在中心经FISH证实)获得60%的缓解率(95% CI：54%-66%)，中位PFS为8.1个月(95% CI：6.8-9.7)，中位缓解持续时间为46周。此外，最佳总疗效似乎与诊断样本中经FISH证实为ALK基因重排阳性的细胞所占比例无关。ORR与年龄、性别和既往转移治疗方案数量无关。反应迅速获得，首次随访扫描时观察到的反应有大约一半发生于：8周(PROFILE 1001)和6周内(PROFILE 1005)。更多信息可添加康安顾问微信咨询：
