为克服前代ALK/ROS1-TKI的耐药性和血脑屏障，第三代ALK/ROS1-TKI劳拉替尼Lorlatinib应运而生，如今成为ALK/ROS1患者的“高效”、“保底”的王牌靶向药。劳拉替尼Lorlatinib的优势有哪些？1、劳拉替尼Lorlatinib几乎对所有ALK耐药突变都有效。有50%的第二代抑制剂耐药的肿瘤是因为发生了ALK的第二次突变，最常见的是ALK G1202R。
既往研究表明，第一、第二代ALK抑制剂对G1202R耐药突变均不敏感，而劳拉替尼Lorlatinib具有高选择性，对包括G1202R耐药突变在内的几乎所有ALK耐药突变均具有较好的抗肿瘤活性。2、劳拉替尼Lorlatinib具备良好的血脑通透性，有效控制脑部病灶。患者对第一代ALK抑制剂克唑替尼耐药后，疾病进展最常见的部位是中枢神经系统。这是因为克唑替尼的血脑屏障通透性很低，药物在脑部的浓度也很低，没法有效的抑制肿瘤细胞。于是，脑部就成了肿瘤细胞的避难所。
因为血脑屏障的存在，中枢神经系统复发转移成了ALK阳性患者治疗的痛点和难点。和克唑替尼不同， 劳拉替尼Lorlatinib具有良好的血脑通透性，可以很好的通过血脑屏障，更有效地控制脑部病灶。
