洛拉替尼(Lorlatinib)，又名劳拉替尼，是由辉瑞公司研发的，它是第三代ALK抑制剂。洛拉替尼在美国和日本于2018年获批上市，2019年在欧洲获批。洛拉替尼在中国的上市时间是2022年4月，并在2023年1月18日被纳入国家医保药品目录。洛拉替尼一线治疗ALK阳性NSCLC的疗效在CROWN研究中显示，与克唑替尼相比，可以使疾病进展或死亡风险降低72%，颅内客观缓解率达到82%。
洛拉替尼的一些具体的临床试验数据：
1. 临床试验NCT03909971：这是一项针对中国ALK阳性晚期/转移性NSCLC患者的开放标签2期临床试验。截止2020年8月10日，共有109名患者入组，分为两个队列。队列1为先前仅接受过克唑替尼一种靶向药治疗的患者，队列2为接受过其他非克唑替尼的ALK靶向药治疗的患者。结果显示：
队列1(仅接受过克唑替尼治疗的患者)：客观缓解率(ORR)为70.1%，完全缓解率为11.9%;基线存在脑转移的患者颅内病灶客观缓解率为80.6%，完全缓解率高达52.8%。中位缓解持续时间(DOR)、无进展生存期(PFS)均未达到，中位持续治疗时间为11.4个月。
队列2(接受过其他ALK抑制剂治疗的患者)：客观缓解率为47.6%，完全缓解率为4.8%;基线存在脑转移的患者颅内病灶客观缓解率为47.6%，完全缓解率为28.6%。中位DOR为11.2个月，中位PFS为5.6个月，中位持续治疗时间为8.4个月。
2. CROWN研究：这是一项比较洛拉替尼(Lorlatinib)和克唑替尼用于未经治疗的ALK阳性NSCLC一线治疗的疗效和安全性的头对头研究，在该项研究中，洛拉替尼组的中位无进展生存期（PFS）尚未达到，而对照组为9.3个月，风险比（HR）低至0.27.在亚裔患者数据中，洛拉替尼组的中位PFS同样未达到，而对照组为9.2个月，HR更低至0.24.
在关键次要终点ORR方面，洛拉替尼组经确证的ORR为76%，克唑替尼组为58%。
对于基线脑成像时都有可测量的脑转移的患者，洛拉替尼(Lorlatinib)的颅内客观缓解率(IC-ORR)为82% (95% CI: 57-96)，而克唑替尼组为23% (95% CI: 5-54);在接受洛拉替尼治疗的患者中，79%的患者颅内缓解持续时间(IC-DOR)为12个月或更长，而克唑替尼组的患者中，≥12个月颅内缓解持续时间(IC-DOR)为0%。
上述数据表明洛拉替尼(Lorlatinib)在治疗ALK阳性非小细胞肺癌方面具有显著的疗效，特别是在对抗耐药性以及治疗脑转移方面展现出了优势。更多信息可添加康安顾问微信咨询：
