卡博替尼Cabozantinib在临床试验中治疗晚期肝癌的疗效怎么样?II期临床试验:VERSLYPE等人报道了一项纳入41例晚期HCC的Ⅱ期临床研究,患者每日口服卡博替尼Cabozantinib100mg,在治疗12周后,其中5%的患者得到部分缓解(PR),78%患者疾病稳定(SD),所有患者的中位无进展生存期(mPFS)为4.4个月,而中位总生存期(mOS)甚至高达15.1个月。其中既往接受索拉非尼治疗组(n=21)的mPFS为5.2个月,未接受索拉非尼治疗组(n=20)的mPFS仅为4.2个月。最常见的3-4级不良反应为腹泻(17%)、手足综合征(15%)和血小板减少(10%)。
值得注意的是,虽然卡博替尼Cabozantinib和瑞戈非尼在OS、ORR和PFS上基本一致,但卡博替尼Cabozantinib的手足皮肤反应、腹泻等特异性不良反应作用较瑞格非尼更为常见,这表明卡博替尼Cabozantinib的毒性稍高于瑞戈非尼。III期临床试验:CELESTIAL是一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究,纳入了707例既往接受过索拉非尼一线或二线系统治疗后疾病进展患者,随机接受卡博替尼Cabozantinib60mg/d或安慰剂治疗,结果显示,卡博替尼Cabozantinib组和安慰剂组的中位总生存期(mOS)分别为10.2个月和8.0个月,且卡博替尼Cabozantinib组患者的中位无进展生存期(mPFS)为5.2个月远优于安慰剂组的1.9个月,客观缓解率(ORR)分别为4%和<1%,疾病控制率(DCR)分别为64%和33%,且死亡风险降低24%。这证实卡博替尼Cabozantinib相较于安慰剂,用于HCC的二线或三线治疗,改善了患者的OS与PFS。
用于晚期肝癌可减缓肝癌进展和增强疗效:卡博替尼Cabozantinib可用于晚期肝癌的二线治疗,在II期试验中,既往接受索拉非尼治疗组中位无进展生存期为5.2个月,相较于未接受索拉非尼治疗的患者明显增加。CELESTIAL研究表明,卡博替尼Cabozantinib组患者的中位总生存期为10.2个月,且中位无进展生存期为5.2个月,客观缓解率和疾病控制率分别达到4%和64%,死亡风险甚至降低24%。以上两个研究证实,卡博替尼Cabozantinib可成为减缓肝癌进展和改善肝癌治疗效果的重要治疗举措。