索马鲁肽semaglutide如何经消化道吸收？索马鲁肽semaglutide主要是由活性药物成分索马鲁肽semaglutide和渗透促进剂N-［8-（2-羟基苯甲酰基）-氨基］辛酸钠（SNAC）组成的复合制剂。该药物采用创新技术，利用SNAC提高胃内局部pH值，帮助索马鲁肽semaglutide抵抗胃蛋白酶的降解，同时促进索马鲁肽semaglutide单体化，最终实现索马鲁肽semaglutide在胃内跨细胞吸收。
SNAC的促吸收过程充分可逆。一项体外实验表明SNAC与胃黏膜作用一段时间后将SNAC去除，此后于不同时间点添加索马鲁肽semaglutide观察SNAC残留的促渗透作用，结果发现随着时间推移，SNAC的促渗透作用逐渐减弱，30min后胃黏膜对索马鲁肽semaglutide的表观渗透系数已基本恢复至基线水平。从组织学角度来看，胃黏膜短暂暴露于SNAC后的30min及120min，胃黏膜上皮细胞显示完整。
索马鲁肽semaglutide能否与胃肠道GLP-1受体发生作用？在SNAC的作用下，索马鲁肽semaglutide可以达到约1%的生物利用度。那么未被吸收的索马鲁肽semaglutide何去何从呢？一项体外实验，观察了不同pH环境下胃蛋白酶对索马鲁肽semaglutide的作用，并根据索马鲁肽semaglutide剩余量以反映其在胃内的半衰期，发现当pH为2.6时，在胃蛋白酶的作用下，索马鲁肽semaglutide的估算半衰期仅为16min，提示未被吸收的索马鲁肽semaglutide在胃内即被大量降解，而肠道中更加丰富的消化酶会进一步充分降解索马鲁肽semaglutide。因而，不会有大量完整索马鲁肽semaglutide分子进入肠道中与肠黏膜GLP-1受体发挥作用。
那么，胃内的索马鲁肽semaglutide是否会与胃黏膜表面的GLP-1受体发挥作用呢？动物实验提示胃中GLP-1受体几乎均表达于H+/K+-ATP酶阳性的壁细胞中，壁细胞主要分布于胃小凹开口下方胃腺的颈、体部，即胃上皮顶部缺乏GLP-1受体分布，而索马鲁肽semaglutide的吸收主要发生在胃上皮顶部的区域，因此，从索马鲁肽semaglutide吸收时的空间分布来看，其对胃内GLP-1受体没有直接作用。尽管曾有研究发现GLP-1可能具有抑制胃酸分泌的功能，但在人体试验也未发现索马鲁肽semaglutide对胃内pH基础状态的影响。提示索马鲁肽semaglutide与胃黏膜GLP-1受体无明显相互作用。
