索马鲁肽semaglutide是否会增加胃肠道不良反应？PIONEER系列研究是索马鲁肽semaglutide的Ⅲ期临床研究，在广泛的T2DM患者中验证了索马鲁肽semaglutide的疗效及安全性，其中PIONEER11、12是以中国人群为主（中国人群约占75%）的研究，验证了中国人群T2DM患者中索马鲁肽semaglutide作为单药起始（PIONEER11安慰剂对照）或联合二甲双胍治疗（PIONEER12西格列汀活性对照）的疗效及安全性。
与其他GLP-1RA相似，胃肠道不良反应也是索马鲁肽semaglutide主要的不良反应，其中恶心、腹泻最为常见，多呈轻中度，且多发生于药物的剂量递增阶段，持续时间相对较短，患者多可耐受。总体而言，索马鲁肽semaglutide在中国人群的胃肠道不良反应发生率与国际数据一致，与司美格鲁肽注射液在SUSTAIN系列研究中的中外数据亦相似。因此，从临床研究数据间接对比来看，相较于注射剂型而言，索马鲁肽semaglutide并未增加胃肠道不良反应发生率。在纳入了9项PIONEER研究的汇总数据分析中，因胃肠道不良事件导致提前停用索马鲁肽semaglutide的发生率仅占5.9%（4,116例受试者暴露于索马鲁肽semaglutide）。
PIONEERREAL系列研究是索马鲁肽semaglutide的多中心、前瞻性的非干预性的真实世界研究，在2023EASD年会上已披露了一项加拿大的研究结果。PIONEERREALCanada研究中随访34～44周，182名受试者中胃肠道不良反应发生率为26.9%。索马鲁肽semaglutide的大型优效性试验设计心血管结局试验——SOUL研究（共纳入9,650例受试者，随访时间长达5年），将进一步探索长期使用索马鲁肽semaglutide的胃肠道耐受情况。
目前尚无针对合并上消化道疾病的T2DM患者索马鲁肽semaglutide的疗效及安全性的临床试验，不过一项药代动力学研究提示：在合并轻中度上消化道疾病（指慢性胃炎/胃食管反流病）的T2DM患者中，与不合并上述疾病的T2DM患者相比，索马鲁肽semaglutide的血浆暴露量相似。且另一项药代动力学研究表明，是否服用质子泵抑制剂（奥美拉唑）对索马鲁肽semaglutide的暴露量亦无显著影响。
