接受干扰素“治愈”的丙肝患者,仍需进一步评估肝脏癌变风险——关键基因TLL1突变将大幅增加该风险!
丙肝虽愈,肝癌风险挥之不去?
近日,日本研究团队发表在《Gastroenterology》的一项全组基因相关性研究(Genome Wide Association Study, GWAS)解释了:为什么丙肝患者接受干扰素治疗,病毒得到根除后仍有可能发展为肝癌。
研究表明,接受干扰素药物治疗并达到临床痊愈终点的丙肝患者,如体内存在TLL1基因突变,未来5年内发展成肝癌(HCC)的概率将大幅增加。
实验思路:79名患者GWAS筛到同一关键突变
肝癌一般从慢性肝炎起步,经肝硬化发展而来,整个过程比较缓慢,大约需要10-20年。临床上认为对肝癌进行提前干预,既必要也有充分的时间,因此日本团队的这项发现极有意义,相关结论可以用在丙型肝炎病毒(HCV)根除后人群患HCC的风险评估中。
该团队收集了2007-15年间共计457名经干扰素治疗的丙肝患者DNA与临床数据,通过GWAS进行了单核苷酸的基因多态性(Single nucleotide polymorphism, SNP)的检测,并构建了HCC发病率的风险模型,研究终点为5年内确诊或未确诊HCC。
实验结果:可以更准确预测HCC的发病率
研究人员根据纤维化期别把实验者进行了分类,最后发现:
TTL1基因内含子中的SNP rs17047200,与HCV根除后患者的HCC发病最为相关!进一步多因素分析显示,rs17047200 AT/TT增加了患者78%的患HCC风险;
轻度纤维化组中,高龄也是HCC发病的危险因素。晚期纤维化组中,治疗后AFP水平较高、低白蛋白水平为HCC发病的危险因素;
建议:临床医生应结合TLL1 SNP、年龄、纤维化程度、AFP水平等众多因素,综合评估HCC发生的风险。
康安途点评:
医学圈还是有先见之明的,无干扰素(Interferon, IFN)口服治疗方案联合直接抗病毒药物,正逐渐成为治疗丙肝的标准方案。同时,患者可以考虑接受更详细的基因检测,毕竟从丙肝发展成肝癌的速度要比乙肝的快多了!
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