丙型肝炎(HCV)感染是接受血液透析的患者中最常见的感染,与明显的发病率和疾病进展相关。直接作用抗病毒药(DAA)彻底改变了HCV的管理方式。但是,关于其在终末期肾脏疾病(ESRD)中的疗效的数据有限,特别是对于南亚接受透析的患者。为了评估接受索非布韦(SOF)和达卡他韦(DAC)治疗的慢性丙型肝炎(CHC)血液透析患者的治疗效果。
将所有18岁或18岁以上,诊断为慢性肾脏疾病(V期)并接受维持性血液透析的患者纳入本研究。通过聚合酶链反应(PCR)HCV核糖核酸(RNA)(定性)证明了主动HCV感染。然后,所有患者均接受口服索非布韦(400 mg,每天一次)和DAC(60 mg,每天一次)的双重治疗,共12周。在第4、12和52周评估对治疗的反应。
结果在两年内,共有80名患者中的31名被纳入研究。血液透析患者的HCV患病率为38.75%。一年中有27名(87.09%)患者获得了持续的病毒学应答(SVR)。四名(12.90%)患者HCV复发。任何患者的肝病状况均未恶化。一年的总生存率为93.54%。
结论:HCV在接受血液透析的患者中非常普遍。用索非布韦和达卡他韦进行及时治疗显示出良好的反应,副作用可忽略不计。
南亚的慢性肾脏病(CKD)高度流行,特别是在发展中国家。巴基斯坦的CKD患病率估计约为23%;这些估计大多数来自市区内,尤其是卡拉奇市区内的研究。这些患者中的大量最终需要进行血液透析以维持正常的肾功能。
尽管需要透析的CKD患者的数量在60%-82%之间不等,但年龄增加和合并症与更高且更早的透析需求有关。一旦CKD患者穿上血液透析,他们在并发症,如心肌梗塞,缺铁性贫血,获得性感染,瘘管形成和骨质疏松症的风险增加,仅举几例。
获得性感染很常见,并与发病率和死亡率增加相关。慢性丙型肝炎(CHC)是血液透析患者中最常见的CKD传播感染;这也是CKD本身的原因之一。CHC和CKD的自然病程并不简单,两种疾病会相互影响。透析患者中,CHC与心血管和肝脏相关的死亡风险更高。
从历史上看,即使没有CKD的患者,CHC的治疗也是艰巨的,对于维持性血液透析的患者则更为如此。使用聚乙二醇(PEG)-干扰素,只有39%的患者表现出病毒根除。总体而言,即使耐受,也无法实现持续的病毒学应答。直接作用抗病毒药物(DAA)是一类新近开发的药物,在治疗CHC中显示出巨大的功效。
对于接受DAA进行血液透析的患者,病毒清除率高达99%,几乎没有不良事件,主要针对基因型1、4和6。但是,关于治疗结果的数据很少与索非布韦和达卡他韦合用。在这方面,关于基因型3的数据更少。索非布韦是NS5B非结构蛋白的抑制剂,而达卡他韦是NS5A非结构蛋白的抑制剂。这些磷蛋白在丙型肝炎复制中起重要作用。对于没有肝硬化的患者,根据当时的指南,DAC与SOF联合使用。我们使用以下方案:
达卡他韦每天一次口服60毫克+ 索非布韦400毫克每天口服一次,持续12周。在两年内筛选的80例患者中,有25例HCV抗体阳性。还包括6例先前被诊断出患有活动性感染的HCV病例。顺便说一句,所有31个也都具有阳性PCR,患病率为38.75%。患者主要是女性,中年和家庭主妇。患者的平均血红蛋白(Hb)较低,如CKD所期望的那样,未见其他异常。
肌酐和尿素含量较高,这是可以理解的,患者每周平均需要进行三个透析。高血压是需要透析的CKD的最常见原因。大多数患者为基因型3(GT-3),未接受过治疗。肝功能测试代表无代偿性或肝硬化的慢性肝病。看到的任何变化都只能归因于CKD而不是CHC。
大量(87.09%)的患者获得了持续的病毒学应答(SVR)。通过基因型,病因和未接受过治疗的组与有经验的组进行均等的反应。在整个研究中只有四次复发,并且发现它们总体上无统计学意义。完全没有出现明显的肝硬化或肝功能代偿失调。在达到SVR后,有27名患者继续进行维持性血液透析。尽管直到研究结束前未见肾功能恶化,但两名患者HCV复发。两名患者死于ESRD及其自然疾病的进展。一年总生存率为93.54%。
我们得出结论,血液透析患者的HCV负担很高。在肝硬化发生之前进行治疗可降低死亡率。索非布韦加达卡他韦对这些患者的CHC耐受性良好且有效。它也与提高生存率有关。在巴基斯坦提供较新的DAA之前,我们建议使用此方案。更多关于索非布韦的问题,比如索非布韦12周需要多少钱,可微信扫描下方二维码了解:
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